Penyakit Kardiovaskular

Peningkatan risiko stroke dan deep vein thrombosis (DVT) telah dilaporkan pada terapi estrogen tunggal. Penggunaan estrogen plus progestin juga dilaporkan meningkatkan risiko preeklampsia, DVT, stroke, dan infark miokard.

Pada studi yang dilakukan Women’s Health Initiative (WHI), secara statistik terjadi peningkatan risiko stroke pada wanita berusia 50 sampai 79 tahun yang diberikan estrogen terkonjugasi dibandingkan pada wanita yang diberikan plasebo (45 versus 33 per 10.000 wanita-tahun). Masih pada studi WHI, terdapat penurunan risiko penyakit jantung koroner dalam 10 tahun, namun tidak signifikan, pada wanita usia 50-59 tahun yang diberikan estrogen terkonjugasi dibandingkan wanita yang diberikan plasebo (8 versus 16 per 10.000 wanita-tahun).[4,5]

Neoplasma Ganas

Pada sebuah studi didapatkan kesimpulan bahwa penggunaan estrogen tunggal (tanpa kombinasi) pada dosis berapa pun meningkatkan risiko kanker endometrium sebanyak 2 sampai 12 kali lipat lebih besar daripada individu yang tidak pernah mendapatkan terapi estrogen. Risiko ini semakin meningkat sampai 15-24 kali lipat bila durasi pemakaian semakin lama, dan tetap tinggi hingga 8 sampai 15 tahun sejak pemberhentian terapi. Karena itu, penggunaan terapi hormonal pada wanita dengan uterus intak disarankan menggunakan kombinasi estrogen dan progestin untuk mengurangi risiko hiperplasia endometrium.[4,5]

Penggunaan estrogen tunggal maupun kombinasi estrogen dan progestin dilaporkan meningkatkan temuan mammogram abnormal, sehingga membutuhkan evaluasi lebih lanjut. Meski demikian, menurut studi dari WHI, penggunaan estrogen tunggal setelah follow up rata-rata selama 7,1 tahun menemukan bahwa penggunaan estrogen terkonjugasi tunggal sebanyak 0,625 mg per hari tidak berkaitan dengan peningkatan risiko terjadinya kanker payudara invasif.[5,6]

Dementia

Penggunaan estrogen terkonjugasi dilaporkan juga berkaitan dengan terjadinya dementia. Pada studi acak mengenai memori pada pengguna estrogen terkonjugasi yang melibatkan 2947 wanita berusia 65 sampai 79 tahun yang telah menjalani histerektomi, dibagi ke dalam dua kelompok yang menerima estrogen terkonjugasi (0,625 mg) dan plasebo. Setelah pemantauan rata-rata selama 5,2 tahun, 28 wanita pada kelompok yang diberikan estrogen terkonjugasi dan 19 wanita yang diberikan plasebo dilaporkan mengalami dementia. Risiko absolut dari dementia untuk terapi estrogen terkonjugasi tunggal dibandingkan plasebo adalah 37 versus 25 kasus per 10.000 wanita-tahun.[4-6]

Efek Samping Lain

Efek samping lain yang dilaporkan namun dalam persentase kasus yang kecil adalah:

• Sistem Genitourinari: perdarahan vagina abnormal, dismenore, nyeri pelvis, vaginitis, kandidiasis, hiperplasia endometrium, leukorrhea

• Payudara: pembesaran, nyeri, galaktore, perubahan fibrokistik payudara, ginekomastia pada pria
• Sistem Kardiovaskular: emboli paru, tromboflebitis, hipertensi

• Sistem Gastrointestinal: mual, muntah, nyeri abdomen, kembung, ikterik kolestatik, gangguan pada kantung empedu, pankreatitis, hepatomegali kolitis iskemik
• Kulit: kloasma atau melasma, eritema multiforme, eritema nodosum, kerontokan, hirsutisme, pruritus, ruam
• Mata: thrombosis vaskular pada retina, intoleransi terhadap lensa kontak
• Sistem Saraf Pusat: nyeri kepala, migraine, pusing, depresi, kecemasan, gangguan mood, iritabilitas, eksaserbasi epilepsi, meningioma
• Lainnya: peningkatan atau penurunan berat badan, intoleransi glukosa, edema, perubahan libido, urtikaria, asthma, peningkatan trigliserida, dan hipersensitivitas[4,5]

Interaksi Obat

Metabolisme estrogen terkonjugasi dikatalisis oleh sitokrom hepatik P450 3A4 atau CYP3A4. Oleh karena itu, penginduksi atau penghambat CYP3A4 dapat mempengaruhi metabolisme estrogen.

Penginduksi CYP3A4, seperti sediaan St. John’s wort (Hypericum perforatum), phenobarbital, carbamazepine, dan rifampicin, dapat menurunkan konsentrasi plasma estrogen, kemungkinan mengakibatkan penurunan efek terapeutik dan atau perubahan profil perdarahan uterus.

Inhibitor CYP3A4, seperti erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, dan ritonavir, dapat meningkatkan konsentrasi estrogen dalam plasma dan dapat menyebabkan efek samping.[6,7]

Berikut ini beberapa daftar obat yang diduga berinteraksi dengan estrogen terkonjugasi:

• Ajmaline: Turunan estrogen dapat meningkatkan toksisitas Ajmaline. Selain itu, risiko kolestasis dapat meningkat
• Anastrozol: Turunan estrogen dapat mengurangi efek terapeutik anastrozol

• Anthrax Immune Globulin (Manusia): Turunan estrogen dapat meningkatkan efek trombogenik dari Anthrax Immune Globulin

• Antikoagulan: Turunan estrogen dapat mengurangi efek antikoagulan dari obat antikoagulan. Selain itu, efek protrombotik potensial dari beberapa kombinasi estrogen dan progestin-estrogen dapat melawan efek antikoagulan. Pertimbangkan dengan cermat manfaat prospektif estrogen terhadap potensi peningkatan risiko efek prokoagulan dan tromboemboli

• Vitamin C: Dapat meningkatkan konsentrasi serum turunan estrogen

• Chenodiol: Turunan estrogen dapat mengurangi efek terapeutik chenodiol. Pantau respons klinis terhadap chenodiol dengan cermat jika digunakan bersama dengan turunan estrogen apa pun
• Clozapine: Inhibitor CYP1A2 dapat meningkatkan konsentrasi clozapine

• Kortikosteroid sistemik: Turunan estrogen dapat meningkatkan konsentrasi serum kortikosteroid
• Dantrolene: Turunan estrogen dapat meningkatkan efek hepatotoksik dantrolene
• Dehydroepiandrosterone: Dapat meningkatkan efek toksik dari turunan estrogen
• Exemestane: Turunan estrogen dapat mengurangi efek terapeutik exemestane
• Hemin: Turunan estrogen dapat mengurangi efek terapeutik hemin
• Hyaluronidase: Turunan estrogen dapat mengurangi efek terapeutik Hyaluronidase. Dosis hyaluronidase yang lebih besar mungkin diperlukan. Pertimbangkan modifikasi terapi
• Lamotrigine: Turunan Estrogen dapat menurunkan konsentrasi serum Lamotrigine. Pantau terapi
• Lenalidomide: Turunan Estrogen dapat meningkatkan efek trombogenik[6,7]