Sistem Saraf Pusat

Efek samping phenytoin pada sistem saraf pusat dapat berupa nystagmus, vertigo, disartria, gangguan koordinasi, konfusi, pusing, sakit kepala, insomnia, kecemasan sementara, dan kedutan atau gerakan repetitif tidak terkontrol pada lidah, bibir, muka, dan ekstremitas. Selain itu, phenytoin juga dapat menyebabkan gangguan motorik seperti dyskinesia, chorea, dystonia, tremor, dan asterixis.[2,5,7]

Sistem Gastrointestinal

Efek samping phenytoin pada sistem gastrointestinal dapat berupa mual, muntah, konstipasi, diare, dysgeusia (rasa metal/logam di lidah), hepatitis toksik, dan kerusakan hepar.[2,5,7]

Sistem Hematopoietik

Efek samping phenytoin pada sistem hematopoietik adalah trombositopenia, leukopenia granulositopenia, agranulositopenia, pansitopenia, dan anemia tipe makrositik dan megaloblastik yang merespons suplementasi asam folat. Selain itu, phenytoin juga dapat menimbulkan limfadenopati, pseudolimfoma, dan limfoma.[2,5,7]

Metabolik dan Endokrin

Efek samping metabolik phenytoin adalah defisiensi vitamin D dan hiperglikemia jika digunakan secara kronik. Selain itu, obat ini juga dapat menimbulkan hipokalsemia, hipofosfatemia, dan hirsutisme.[2,5,7]

Kulit

Efek samping phenytoin pada kulit dapat berupa ruam, dermatitis (bulosa, eksfoliatif, atau purpura), lupus eritematosa, sindrom Stevens-Johnson, toxic epidermal necrolysis, dan nekrosis jaringan atau kulit pada pemberian secara intravena.[2,5,7]

Penggunaan phenytoin secara intravena juga dapat menimbulkan efek samping lokal yang dikenal dengan nama purple glove syndrome. Sindrom ini meliputi edema, perubahan warna kulit, dan nyeri di area distal dari lokasi penyuntikan. Hal ini mungkin disebabkan oleh ekstravasasi.[7]

Jaringan Ikat

Efek samping phenytoin pada jaringan ikat adalah coarsening wajah, pembesaran bibir, hiperplasia gusi, hipertrikosis, penurunan densitas tulang (pada penggunaan kronik), dan Peyronie’s disease.[2,5,7]

Sistem Imun

Efek samping phenytoin pada sistem imun adalah reaksi hipersensitivitas, anafilaksis, systemic lupus erythematosus (SLE), periarteritis nodosa, abnormalitas imunoglobulin, dan drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (sindrom DRESS).[2,5,7]

Sistem Kardiovaskular

Penggunaan phenytoin secara intravena dapat menimbulkan efek samping bradikardi, aritmia, fibrilasi ventrikel, gangguan konduksi atrium/ventrikel, syok, dan hipotensi.[5,7]

Interaksi Obat

Penggunaan phenytoin bersama beberapa obat tertentu dapat meningkatkan kadar obat, menurunkan kadar obat, atau mengganggu fungsi obat. Selain itu, terdapat juga interaksi obat yang tidak bisa diprediksi, seperti pada penggunaan bersama phenobarbital atau asam valproat.

Peningkatan Kadar Obat

Obat yang meningkatkan kadar phenytoin adalah amiodaron, kloramfenikol, simetidin, klordiazepoksid, diazepam, dikumarol, disulfiram, estrogen, etosuksimid, fluoxetine, antagonis H2, halothane, isoniazid, metilfenidat, phenothiazine, salisilat, sulfonamid, ticlopidine, tolbutamide, dan trazodon.[2]

Penurunan Kadar Obat

Obat yang menurunkan kadar phenytoin adalah karbamazepin, reserpine, sukralfat, dan antasida yang mengandung kalsium.[2]

Interaksi yang Tidak Terprediksi

Phenobarbital, sodium valproat, dan asam valproat dapat menurunkan atau justru meningkatkan kadar phenytoin. Hal ini tidak bisa diprediksi.[2]

Gangguan Fungsi Obat

Phenytoin dapat mengganggu fungsi kortikosteroid seperti dexamethasone, prednison, dan hidrokortison. Selain itu, phenytoin juga dapat mengganggu fungsi warfarin, obat antikoagulan, digitoksin, doksisiklin, estrogen, kontrasepsi oral, furosemid, paroksetin, kuinidin, rifampin, teofilin, dan vitamin D.[2]