• Gangguan medis maternal: penyakit hipertensi (gestasional dan nongestasional), diabetes terkait vaskulopati, penyakit ginjal kronis, lupus eritematosus sistemik, sindroma antifosfolipid, dan anemia sel sabit
• Kondisi patologis pada kehamilan: preeklampsia dan diabetes gestasional
• Konsumsi obat maternal: warfarin, steroid, antikonvulsan, antineoplastik, antimetabolit, dan antagonis asam folat
• Gangguan hematologi dan imunologi: trombofilia didapat
• Infeksi dan infestasi parasit maternal: Toxoplasmosis, sifilis, rubella, sitomegalovirus, herpes, tuberkulosis, malaria, infeksi saluran kemih, dan bakterial vaginosis

• Asthma bronkial dan penyakit jantung bawaan jenis sianotik [2,4,5]

Etiologi Plasenta

Insufisiensi plasenta dilaporkan terjadi pada kurang lebih 3% dari kehamilan dengan IUGR. Adanya ketidakseimbangan antara persediaan nutrisi yang tersalur melalui plasenta dengan permintaan janin akan menyebabkan IUGR. Berikut ini merupakan beberapa keadaan plasenta yang dapat menyebabkan IUGR:

• Vaskulatur uteroplasenta abnormal
• Disfungsi plasenta, seperti pada preeklampsia

• Confined placental mosaicism (CPM)

• Vili avaskular
• Arteritis desidua atau arteri spiralis
• Kehamilan mola parsial
• Abrupsio plasenta
• Infeksi plasenta : Plasenta malaria, vilitis infeksius
• Penurunan ekspresi enzim untuk regulasi redoks: tioredoksin dan glutaredoksin [2,4,5]

Etiologi Janin

Etiologi IUGR dari faktor janin meliputi faktor genetik, malformasi kongenital, dan infeksi janin. Etiologi genetik dilaporkan berkontribusi sebesar 5-20% dari seluruh etiologi IUGR. Berikut ini merupakan etiologi IUGR akibat faktor janin:

• Kelainan kromosom : delesi autosomal dan trisomi 13, 18, 21
• Sindrom genetik: sindroma Bloom, sindroma Russel-Silver, sindroma Cornelia de Lange, sindroma Brachmann-de Lange, sindroma Mulibrey Nanism, sindroma Rubinstein-Taybi, sindroma Dubowitz, sindroma Seckel, sindroma Johanson-Blizzard, sindroma Fanconi, sindroma Roberts, dan sindroma De Sanctis-Cacchione
• Kelainan bawaan mayor: fistula trakeoesofageal, penyakit jantung bawaan, hernia diafragmatik kongenital, defek dinding abdomen (omfalokel dan gastroschisis), defek tuba neural
• Infeksi kongenital: TORCH (toxoplasmosis, other infection, rubella, cytomegalovirus, herpes), malaria, dan infeksi HIV kongenital
• Gangguan metabolik: agenesis pankreas, lipodistrofi kongenital, galaktosemia, gangliosidosis generalisata tipe I, hipofosfatasia, penyakit l-cell, fenilketonuria fetal, dan diabetes mellitus neonatal transien [2,4,5]

Faktor Risiko

Faktor risiko IUGR dihubungkan dengan gangguan pada maternal, struktur fetal, dan kelainan plasenta. Berikut ini merupakan beberapa faktor yang dapat meningkatkan risiko terjadinya IUGR:

• Umur maternal : < 16 tahun dan > 35 tahun
• Status sosioekonomi rendah dan tinggal di negara berkembang
• Penyalahgunaan zat pada maternal: merokok aktif maupun pasif, alcohol use disorder, cannabis use disorder, dan cocaine use disorder

• Kerja fisik sedang sampai berat
• Tinggi dan berat maternal sebelum kehamilan: indeks massa tubuh (IMT) < 20 kg/m2, berat badan < 45 kg dan > 75 kg
• Nulipara dan paritas lebih dari 5
• Interval antar kehamilan : < 6 bulan atau ≥ 120 bulan
• Kehamilan dengan penanganan medis buruk
• Penyulit kehamilan : hipoksia maternal, gestasi multipel, riwayat persalinan sebelumnya dengan penyulit kecil masa kehamilan (KMK), kehamilan dengan peningkatan berat badan yang buruk
• Berat plasenta < 350 gram
• Arteri umbilikal tunggal [2,4,5,7]