Efek Samping dan Interaksi Obat Haloperidol

Efek samping dari obat-obatan antipsikotik banyak tergantung dari reseptor mana yang dipengaruhi. Haloperidol sebagai antipsikotik generasi pertama memiliki efek utama terhadap reseptor dopamin dan memiliki efek samping utama gejala ekstrapiramidal. Gejala ekstrapiramidal mencakup parkinsonisme, distonia, akatisia, serta tardive dyskinesia dan terjadi oleh karena blokade dopamin pada ganglia basal. Hal ini juga dapat menjelaskan kenapa obat-obatan antipsikotik atipikal tidak memiliki efek sampng ekstrapiramidal yang sekuat obat-obatan antipsikotik tipikal. Gejala ekstrapiramidal dapat diatasi dengan penambahan obat-obatan antiparkinson.

Selain blokade pada reseptor dopamin, haloperidol juga dapat menyebabkan blokade pada reseptor lainnya sehingga dapat timbul efek samping lain yang lebih ringan:

• Blokade pada reseptor histamin H-1 dapat menyebabkan sedasi, mengantuk, kenaikan berat badan dan hipotensi.
• Blokade pada reseptor alfa-1 dapat menyebabkan hipotensi postural, takikardia refleks, dan mengantuk.
• Blokade reseptor muskarinik dapat menyebabkan penglihatan kabur, mulut kering, takikardia sinus, konstipasi, retensi urin, serta gangguan ingatan.[1]

Efek samping haloperidol berdasarkan tingkat keseringan:

• Efek ekstrapiramidal:

  • Akatisia
  • Distonia
  • Kaku otot

  • Neuroleptic malignant syndrome (NMS) jarang namun serius

  • Parkinsonisme
  • Tardive dyskinesia

• Sering terjadi:

  • Efek antikolinergik
  • Sedasi
  • Kenaikan berat badan
  • Disfungsi ereksi
  • Oligomenorrhea atau amenorrhea

• Tidak sering

  • Hipotensi ortostatik (setelah injeksi intramuskular), takikardia
  • Agitasi, anksietas, edema serebral, depresi, pusing, euforia, sakit kepala, insomnia, poikilitermia, gelisah, kelemahan, kebingungan
  • Anoreksia, konstipasi, dyspepsia, ileus, penurunan refleks muntah
  • Opasitas lensa (pemakaian berkepanjangan)

• Jarang:

  • Perubahan EKG (pemanjangan interval QT)
  • Fotosensitivitas
  • Pruritus
  • Diare
  • Diskrasia darah
  • Masalah ejakulasi
  • Galaktorea

• Sangat jarang:

  • Kejang
  • Ikterus kolestatik
  • Priapismus[7]

Interaksi Obat

Pemberian haloperidol perlu hati-hati terutama bila digabungkan dengan obat-obat yang dapat mendepresikan sistem saraf pusat lainnya, dan obat-obat yang dapat mengganggu metabolismenya.

Sindroma ensefalopati (kelemahan, lelah, demam, gemetar, kebingungan, gejala ekstrapiramidal, kenaikan enzim ginjal) yang diikuti oleh kerusakan otak ireversibel dapat terjadi pada beberapa pasien yang diberikan haloperidol dengan lithium. Hubungan antara kedua obat ini dalam menyebabkan kondisi ini masih tidak bisa dipastikan namun pasien dengan terapi serupa perlu diberikan perhatian khusus.

Obat-obat antipsikotik termasuk haloperidol dapat menyebabkan depresi sistem saraf pusat yang berlebih terutama apabila diberikan dengan obat-obatan anestesi, opiat, dan alkohol. [5]

Haloperidol dikontraindikasikan dengan obat yang dapat memanjangkan interval QT, terutama obat-obatan antiaritmia. Pemanjangan QT dapat menyebabkan takikardia ventrikel.

• Antiaritmia kelas IA: disopyramide, quinidine
• Antiaritmia kelas III: amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol
• Beberapa antidepresan: citalopram, escitalopram
• Beberapa antibiotik: azithromycin, clarithromycin, erithromycin, levofloxacin

Haloperidol sebaiknya tidak digunakan dengan obat-obatan yang dapat menginhibisi enzim sitokrom P450, terutama CYP3A4 dan CYP2D6. Apabila diberikan secara bersamaan dapat menyebabkan efek haloperidol yang meningkat.

• Inhibitor CYP3A4: alprazolam, fluvoxamine, indinavir, itraconazole, ketoconazole

• Inhibitor CYP2D6: bupropion, chlorpromazine, duloxetine
• Kombinasi inhibisi CYP3A4 dan CYP2D6: fluoxetine, ritonavir

Haloperidol sebaiknya tidak diberikan dengan obat-obatan yang dapat menginduksi kerja enzim CYP3A4 karena dapat menurunkan kadarnya dalam darah. Contoh obat adalah carbamazepine, fenobarbital, phenytoin, dan rifampisin.[12]