Efek Samping dan Interaksi Obat Rivaroxaban

Efek samping rivaroxaban antara lain:

• Status generalis: fatigue

• Alergi dan imunologi: hipersensitivitas, reaksi anafilaksis, syok anafilaksis, angioedema

• Gastrointestinal dan hepatobilier: nyeri abdomen, ikterus, kolestasis, hepatitis, cedera hepatoselular, peningkatan kadar serum transaminase
• Sistem saraf: dizziness, sinkop, perdarahan serebri, hematoma subdural, hematoma epidural, hemiparesis. Risiko kejadian stroke meningkat setelah penghentian rivaroxaban pada atrial fibrilasi nonvalvular
• Psikiatri: anxietas, depresi, insomnia
• Dermatologi: pruritus, sindrom Stevens Johnson (SJS), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)
• Hematologi dan sistem limfatik: agranulositosis, trombositopenia
• Muskuloskeletal: nyeri ekstremitas, nyeri punggung, spasme otot[1,4,6]

Interaksi Obat

Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP3A4/5, CYP2J2, dan P-gp serta ATP-binding cassette G2 transporter. Inhibitor dan inducer dari CYP3A4 dan P-gp diketahui mempengaruhi efek obat dari rivaroxaban.

Meningkatkan Konsentrasi Obat

Pemberian bersamaan dengan inhibitor kuat dari CYP3A4 dan P-gp, yaitu seluruh golongan obat azoles kecuali fluconazole dan inhibitor protease seperti ritonavir, menyebabkan peningkatan paparan dari rivaroxaban dan meningkatkan risiko perdarahan.[1,2]

Pemberian bersamaan dengan inhibitor sedang dari CYP3A4 dan P-gp atau obat-obatan yang hanya menghambat salah satu jalur, secara umum tidak menyebabkan perbedaan signifikan terhadap farmakokinetik rivaroxaban sehingga tidak dikontraindikasikan. Namun, pada pasien dengan klirens kreatinin 30-49 ml/menit, diperlukan pengawasan lebih ketat terkait peningkatan risiko terjadinya perdarahan. Beberapa obat tersebut antara lain:

• Calcium channel blockers: diltiazem, verapamil

• Fluconazole
• Immunosupresan: siklosporin

• Makrolid: clarithromycin, erithromycin

• Amiodarone, dipyridamole, tamoxifen[1,2,5]

Menurunkan Konsentrasi Obat

Kombinasi dengan inducer dari P-gp dan CYP3A4 akan menurunkan efek obat dan dapat meningkatkan risiko kejadian tromboemboli. Beberapa obat yang dimaksud seperti carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, dan rifampicin.[1,2,4,5,11]

Penggunaan Bersamaan Trombolitik atau Antiplatelet

Penggunaan rivaroxaban bersamaan dengan obat trombolitik maupun antiplatelet tidak direkomendasikan, kecuali terdapat indikasi tertentu terkait penyakit jantung yang memerlukan dual therapy.

Rivaroxaban 15 mg yang diberikan bersama aspirin, loading dose 500 mg dilanjutkan 100 mg, didapatkan tidak menimbulkan perbedaan farmakokinetik dan farmakodinamik. Pada pemberian bersama clopidogrel didapatkan pemanjangan bleeding time yang signifikan secara klinis. Bila tidak ada indikasi tertentu, pemberian bersamaan tidak direkomendasikan karena risiko peningkatan kejadian perdarahan dan anemia.[1,2,5]

Penggunaan Bersamaan Antikoagulan Lain

Penggunaan rivaroxaban bersamaan dengan sesama inhibitor Xa; antikoagulan oral seperti dabigatran, warfarin, dan apixaban; low molecular weight heparin seperti enoxaparin dan dalteparin; serta heparin dan derivatnya (fondaparinux) dapat meningkatkan risiko perdarahan.[1,2,4,5,11]