Efek Samping dan Interaksi Obat Domperidone

Efek pada Jantung

Domperidone dapat meningkatkan risiko terjadinya kematian mendadak akibat gangguan jantung. Tingkat kematian ini sekitar 4 kematian dalam 1000 orang jika dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan domperidone. Risiko ini meningkat pada pasien dengan usia di atas 60 tahun dan memiliki gangguan jantung dan diabetes. Risiko ini juga akan meningkat pada penggunaan dengan dosis di atas 30 mg dan bersamaan dengan obat lain yang dapat menimbulkan pemanjangan interval QT dan obat yang menginhibisi enzim CYP3A4. Oleh karena itu sebaiknya domperidone hanya dikonsumsi dalam jangka waktu pendek dengan dosis minimal yang menimbulkan efek terapi dan tidak dikonsumsi oleh pasien dengan usia tua dan memiliki riwayat penyakit jantung.

Aritmia yang terjadi pada penggunaan domperidone ini terjadi akibat adanya gangguan pada elektrit yaitu hipokalemia dan hipomagnesium. Pada pedoman ICH-E14 yang mempelajari perbandingan QT interval pada pasien sehat yang menggunakan plasebo dan menggunakan domperidone dengan dosis 10 mg sampai 20 mg sebanyak empat kali dalam satu hari menemukan bahwa penggunaan domperidone dengan dosis terapi tidak menimbulkan pemanjangan interval QT yang bermakna.

Peningkatan Kadar Prolaktin

Pada penggunaan dalam jangka waktu panjang, penggunaan domperidone dapat meningkatkan kadar prolaktin serum dan keadaan ini akan tetap terjadi walaupun domperidone sudah dihentikan. Pemeriksaan kadar prolaktin 90 menit setelah pemberian obat adalah 56 ng/ml pada pria dan 117 ng/ml pada perempuan. Pada suatu penelitian in vitro menunjukkan sepertiga keganasan pada payudara berhubungan dengan peningkatan kadar prolaktin sehingga penggunaan domperidone tidak disarankan pada pasien dengan riwayat keganasan pada payudara. Selain keganasan pada payudara, beberapa obat yang menimbulkan peningkatan kadar prolaktin juga dapat menimbulkan galaktorea, amenorrhea, ginekomastia dan penurunan kadar libido.

Efek Samping Lain

Selain menimbulkan gangguan pada jantung dan mempengaruhi kadar prolaktin serum, domperidone dapat menimbulkan gangguan sistem lain yaitu: reaksi anafilaksis, gangguan psikiatri seperti agitasi dan nervousness, gangguan ekstrapiramidal, kejang, angioedema, retensi urin, mulut kering, diare, asthenia dan nyeri kepala.[1,2,7,8]

Berdasarkan frekuensi munculnya, efek samping domperidone dapat dibedakan menjadi:

Efek Samping yang Sering Terjadi

Efek samping domperidone berikut dapat terjadi pada lebih dari satu kasus untuk 100 orang pasien, yaitu nyeri kepala dan mulut kering.

Efek Samping yang Jarang Terjadi

Efek samping yang jarang terjadi pada penggunaan domperidone terjadi pada lebh dari satu kasus untuk 1000 orang pengguna domperidone. Efek samping yang jarang terjadi tersebut adalah peningkatan kadar prolaktin, nervousness, insomnia, pusing, letargi, perasaan haus, diare, regurgitasi, gangguan nafsu makan, mual, konstipasi, rasa terbakar pada dada, urtikaria, pruritus, disuria, astenia, spasme otot, konjuntivitis, stomatitis dan ruam muka

Efek Samping yang Lebih Jarang Terjadi

Efek samping ini terjadi pada lebih dari satu kasus dalam 10.000 pasien yaitu gangguan ekstrapiramidal, galaktorhea, ginekomastia, dan amenorrhea.

Efek Samping yang Sangat Jarang Terjadi

Efek samping yang terjadi pada kurang dari satu kasus dalam 10.000 pengguna domperidone. Efek samping yang sangat jarang terjadi yaitu reaksi anafilaksis, agitasi, somnolon, kejang, dan aritmia jantung yang menimbukan kematian mendadak[1]

Interaksi Obat

Domperidone memiliki banyak interaksi obat jika digabung dengan obat-obat sebagai berikut:

Obat yang Dapat Memperpanjang Interval QT

Domperidone tidak disarankan digunakan bersama obat yang dapat memperpanjang interval QT sebagai berikut:

• Antiaritmia kelas 1A: disopiramid
• Antiaritmia kelas III: amiodarone, dronedarone dan sotalol
• Antipsikosis: haloperidol
• Antidepresan: citalopram dan escitalopram
• Antibiotik: erithromycin, clarithromycin, levofloxacin dan moxifloxacin
• Antifungi: pentamidin, itraconazole, ketoconazole, voriconazole, dan flukonazol
• Antimalaria: lumefantrine
• Antagonis kalsium: diltiazem, verapamil
• Agen gastrointestinal: prucaloprid, granisetron, ondansetron
• Protease inhibitor untuk HIV: atazanavir, fosamprenavir, indinavir, ritonavir dan saquinavir
• Agen antineoplasma: toremifene dan vandetanib

Obat yang Memiliki Efek Inhibisi Enzim CYP3A4

Interaksi obat yang tidak disarankan apabila digabung dengan obat yang memiliki efek kuat dalam menginhibisi enzim CYP3A4. Interaksi obat ini akan meningkatkan kadar domperidone sehingga efek kematian mendadak akan meningkat. Obat yang menginhibisi enzim CYP3A4 antara lain:

• Obat golongan azol: fluconazole, itraconazole, ketoconazole, dan variconazole
• Antibiotik makrolida: erithromycin dan clarithromycin
• Protease inhibitor pada HIV: amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir
• Antagonis kalsium: diltiazem dan verapamil
• Obat lain: amiodarone, aprepitan, telithromycin, dan nefazodon.

Obat yang memiliki potensi inhibisi sedang terhadap CYP3A4 sebaiknya dihindari tapi masih dapat digunakan jika manfaat lebih tinggi dari potensi risiko.

Antasida dan Antiulkus

Penggunaan domperidone bersamaan dengan antasida atau obat antisekresi lambung lainnya sebaiknya tidak dilakukan karena akan menurunkan bioavailabilitas domperidone.

Interaksi Obat Lainnya

Interaksi obat lain yang dapat muncul adalah sebagai berikut:

• Penurunan efek dispepsia dari domperidone: pada penggunaan antikolinergik
• Efek antagonis terhadap domperidone: pada penggunaan anagesik opioid dan antimuskarinik
• Kelemahan, diskinesia, gangguan ekstrapiramidal, ensefalopati, kerusakan otak: litium
• Penurunan efek domperidone: bromokriptin dan levodopa[2,7,10]