Efek samping yang lebih jarang dan lebih berat berupa kerusakan hepar, kerapuhan tulang (penggunaan jangka panjang), ovarium polikistik, movement disorder (dapat bersifat irreversibel seperti tardive dyskinesia), gangguan kejiwaan atau gangguan neurologis (halusinasi, kecemasan, kebingungan), pankreatitis, hipotermia dan kelainan darah yang mengancam jiwa.[6,16]

Efek samping juga dapat ditinjau berdasarkan kelainan yang muncul pada sistem organ:

• Gastrointestinal: mual, muntah, diare, abdominal cramps, konstipasi

• Sistem saraf pusat: efek sedatif (terutama pada pasien yang mendapatkan terapi kombinasi), tremor, ataksia, nyeri kepala, nistagmus, diplopia, asterixis, “spots before eyes”, disartria, dizziness, inkoordinasi
• Dermatologi: kerontokan, ruam kulit, eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson

• Psikiatri: Gangguan emosi, depresi, psikosis, perilaku agresif, hiperaktif, dan kemunduran perilaku
• Muskuloskeletal: kelemahan
• Hematologi: trombositopenia, petekie, memar, hematoma, limfositosis relatif dan hipofibrinogenemia, leukopenia dan eosinofilia, anemia dan supresi sumsum tulang
• Hepar: peningkatan transaminase (seperti SGOT dan SGPT), dan LDH terkait dosis (peningkatan bilirubin serum dan perubahan abnormal pada pemeriksaan fungsi hati lainnya mungkin mencerminkan potensi hepatotoksisitas serius)
• Endokrin: menstruasi tidak teratur dan amenorrhea sekunder, dan ginekomastia dan galaktorea, abnormalitas fungsi tiroid
• Pankreas: pankreatitis akut (termasuk kasus fatal yang jarang)
• Metabolik: Hiperamonemia, hiperglikemia

• Ekstremitas: edema tungkai. [5]

Interaksi Obat

Interaksi asam valproat dengan obat-obatan lainnya dapat menimbulkan beberapa hal. Interaksi asam valproat dengan obat antikonvulsan seperti carbamazepine, phenytoin, phenobarbital dapat menurunkan kadar valproat plasma. Interaksi antara valproat dengan kontrasepsi oral dapat menurunkan konsentrasi asam valproat dalam serum. [15-17]

Tabel 3. Interaksi obat dengan asam valproat