Farmakologi Asam Valproat
Farmakologi asam valproat sebagai anti epilepsi bekerja dengan cara meningkatkan kadar gamma-aminobutyric acid (GABA), memperkuat dan menyerupai aksi GABA pada reseptor post sinaps, serta menghambat kanal natrium dan kalsium yang bertanggung jawab atas fungsinya sebagai anti epilepsi.
Farmakodinamik
Mekanisme kerja asam valproat sebagai anti epilepsi belum diketahui secara pasti.
Namun, secara umum bisa dijelaskan sebagai berikut :
- Meningkatkan kadar GABA dengan cara meningkatkan aktivitas enzim sintesis GABA (glutamic acid decarboxylase) dan menghambat enzim degradatif GABA (GABA transaminase dan succinic semialdehyde dehydrogenase)
- Mengurangi aktivitas ion Ca2+ dan memperpanjang pemulihan voltage-gated Na+ channels. Akan tetapi peran asam valproat terhadap konduktansi kanal K+ masih kontroversial. [2,10]
Akhir-akhir ini juga dikembangkan penelitian mengenai potensi asam valproat sebagai agen adjuvan pada kanker, terapi HIV, dan penyakit neurodegeneratif terkait aksinya sebagai inhibitor histone deacetylase (HDAC).[11]
Farmakokinetik
Farmakokinetik asam valproat mengalami beberapa proses meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi dalam tubuh.
Absorpsi
Tingkat absorpsi asam valproat pada saluran cerna, serta fluktuasi konsentrasi plasma asam valproat bergantung pada regimen, dosis dan formulasi.
Plasma peak time terlihat dalam 1-4 jam dan memanjang jika diberikan dalam tablet salut enterik atau dikonsumsi bersama makanan.[1,2]
Distribusi
Jumlah asam valproat yang berikatan dengan protein plasma kurang lebih sekitar 87-95% dengan volume distribusi 92 Liter/1,73m2.[9,11]
Metabolisme
Sebagian besar metabolisme asam valproat berlangsung di hepar. Setidaknya terdapat tiga rute metabolisme asam valproat, antara lain:
- Glucoronidation
- β-oksidasi pada mitokondria
- Oksidasi yang dimediasi sitokrom P450.
Rute pertama dan kedua merupakan rute utama metabolisme asam valproat. Melibatkan setidaknya 50% dan 40%v dosis, sebagian lainnya dianggap sebagai rute minor, sekitar 10% dosis.[11]
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi asam valproat adalah sekitar 7-13 jam pada anak >2 bulan dan 9-16 jam pada dewasa. Sekitar 30-50% obat ini dieksresikan melalui urine.[9]
