Etiologi Non Alcoholic Fatty Liver

• Obesitas abdomen : lingkar perut lebih dari 102 cm pada laki-laki dan 88 cm pada wanita
• Trigliserida ≥ 150,6 mg/dL
• Kolesterol high-density lipoprotein (HDL) <40,2 mg/dL pada laki-laki dan <50,3 mg/dL pada wanita
• Tekanan darah ≥ 130/85 mmHg
• Gula darah puasa ≥ 110 mg/dl[9,10]

Obesitas

Obesitas diartikan dengan indeks massa tubuh ≥30. Kondisi obesitas berhubungan dengan 30-100% pasien dengan non alcoholic fatty liver. Selain itu, obesitas juga meningkatkan risiko non alcoholic fatty liver hampir 5 kali lipat dan berhubungan dengan penyakit yang lebih parah terutama pada usia lanjut. Obesitas dapat mempercepat progresi penyakit menuju steatohepatitis serta sirosis hepar. Kondisi lain yang berhubungan dengan obesitas seperti obstructive sleep apnea atau obesitas trunkal juga memiliki risiko lebih tinggi.[9,10]

Diabetes Mellitus

Diabetes mellitus berhubungan dengan non alcoholic fatty liver terlepas dari berapa pun indeks massa tubuh seseorang. Hal ini didasari pada kondisi resistensi insulin, yang merupakan kelainan pada penyakit diabetes mellitus dan fatty liver. Selain itu, resistensi insulin juga mendorong akumulasi lemak lebih lanjut pada sel hepar pada kondisi steatosis, hingga mendorong terjadinya steatosis, sirosis hepar, dan kanker hepatoseluler. Populasi dengan etnis yang tinggi risiko diabetes juga memiliki risiko tinggi fatty liver, termasuk anak-anak dengan diabetes mellitus tipe I.[9,10]

Faktor Diet

Makanan tinggi lemak non-saturasi serta minuman manis meningkatkan risiko non alcoholic fatty liver. Minuman mengandung fruktosa tinggi serta gaya hidup sedentary (tidak bergerak) ditemukan berhubungan dengan non alcoholic fatty liver, bahkan sirosis hepar. Konsumsi alkohol dosis rendah pada populasi obesitas ternyata berhubungan dengan penurunan risiko perlemakan hepar, namun khusus, konsumsi alkohol berhubungan dengan peningkatan risiko kanker hepatoseluler dan mortalitas akibat penyakit hepar. Selanjutnya, kopi ternyata ditemukan menurunkan risiko fatty liver yang juga dibuktikan oleh sebuah studi yang menunjukkan bahwa hasil ultrasonografi hepar pada populasi yang mengkonsumsi kopi lebih tidak kaku (stiff liver).[9,10,16]

Kelainan Genetik

Faktor genetik seperti riwayat keluarga fatty liver atau adanya sirosis kriptogenik meningkatkan risiko fatty liver. Selain itu, terdapat hubungan spesifik antara kelainan genetik dengan fatty liver, seperti gen patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3). PNPLA3  dengan varian rs738409 berhubungan dengan fatty liver pada anak-anak serta meningkatkan progresi penyakit menuju sirosis. Gen transmembrane 6 superfamily 2, yang sebenarnya terbukti protektif terhadap penyakit kardiovaskular, ditemukan meningkatkan risiko non alcoholic fatty liver.[9,10]

Faktor Risiko

Beberapa faktor risiko yang paling sering dikaitkan dengan penyakit non alcoholic fatty liver adalah :

• diabetes melitus
• hipertrigliseridemia
• obat-obatan (amiodarone, tamoxifen, methotrexate)
• kelainan metabolisme (galactosemia, glycogen storage diseases, homocystinuria, tyrosinemia)
• status gizi (kelebihan gizi / obesitas, malnutrisi berat, nutrisi parenteral total, atau diet kelaparan)
• masalah kesehatan seperti celiac sprue, penyakit Wilson [10]

Jenis kelamin pria masih kontroversial sebagai faktor risiko fatty liver. Berat badan lahir bayi rendah atau tinggi dapat meningkatkan risiko berkembangnya fatty liver menjadi lebih parah. Terdapat laporan ditemukan steatohepatitis non alkohol pada pasien kurus, mungkin berkaitan dengan toleransi insulin.[10]