Patofisiologi Non Alcoholic Fatty Liver
Patofisiologi non alcoholic fatty liver adalah penumpukan lemak pada hepar dan menyebabkan lipotoksisitas hepar. Lipotoksisitas akan menyebabkan inflamasi sel-sel hepar dan terjadilah kondisi kerusakan hepatosit yakni steatohepatitis yang ditandai dengan adanya ballooning sel hepar.
Penumpukan lemak di hepar didasari pada tiga mekanisme utama, yakni :
- penurunan oksidasi beta asam lemak dalam mitokondria
- peningkatan sintesis asam lemak endogen atau peningkatan pengantaran asam lemak menuju ke hepar
- defisiensi penggabungan asam lemak dalam bentuk very low density lipoprotein (VLDL) [6,9,10]
Steatohepatitis dan Ballooning Sel Hepar
Lipotoksisitas karena penumpukan lemak menyebabkan inflamasi sel-sel hepar sehingga terjadi steatohepatitis yang ditandai adanya ballooning sel hepar. Steatohepatitis selanjutnya dapat menyebabkan stres pada retikulum endoplasma serta disfungsi mitokondria. Stres pada retikulum endoplasma sel hepar akan mengaktifkan sinyal proinflamasi sedangkan disfungsi mitokondria akan menambah stres oksidatif pada sel hepar.[6,9,10]
Fibrosis Hepar dan Deposisi Kolagen
Inflamasi yang terus berlanjut, akan menyebabkan kematian sel hepar yang ditandai dengan adanya nekrosis, nekroptosis, serta apoptosis. Kematian sel hepatosit akan menginduksi aktivasi sel stelata hepar dan menyebabkan deposisi kolagen. Deposisi kolagen pada hepar disebut sebagai fibrosis hepar yang jika berlanjut dapat menyebabkan sirosis hepar, bahkan kanker hepatoseluler.[6,9,10]
Akumulasi Lemak Ektopik
Sumber lain menyebutkan bahwa kondisi perlemakan hepar merupakan salah satu jenis kondisi akumulasi lemak ektopik, yakni ketika lemak terakumulasi pada sel-sel yang tidak didesain untuk menjadi lokasi cadangan lemak. Seperti yang telah diketahui, lemak seharusnya disimpan pada sel-sel adiposit. Kondisi akumulasi lemak ektopik ini dapat terjadi akibat ketidakseimbangan antara intake dan expenditure energi serta dapat juga disebabkan oleh kelainan intrinsik dari sel-sel penyimpan lemak (adiposit).[6,9,10]
