Faktor Risiko

Ada beberapa faktor risiko yang setelah diteliti dapat meningkatkan risiko terjadinya bibir sumbing.

Penggunaan Topiramate pada Trimester Pertama Kehamilan

Data dari 2 studi kasus-kontrol menemukan bahwa penggunaan topiramate pada 90 hari pertama setelah konsepsi tanpa adanya penggunaan obat antiepilepsi lainnya dapat meningkatkan risiko bibir sumbing dengan atau tanpa celah pada langit-langit. Dosis topiramate yang digunakan berkisar antara 25 – 100 mg/hari.[12]

Penggunaan Asam Valproat pada Trimester Pertama Kehamilan

Studi kasus kontrol menemukan bahwa penggunaan asam valproat pada trimester pertama kehamilan meningkatkan risiko bibir sumbing dan defek tuba neural.[13]

Merokok saat Kehamilan

Meta analisis dari 29 studi menemukan bahwa kebiasaan merokok pada, baik pada saat perikonsepsi, trimester pertama, atau sepanjang kehamilan, dapat meningkatkan risiko terjadinya sumbing. Hubungan antara jumlah rokok dengan peningkatan risiko belum dapat ditentukan.[14]

Pola Makan selama Kehamilan

Studi kasus kontrol dengan 203 subyek membandingkan antara pola makan Western, yaitu tinggi karbohidrat dan lemak, namun rendah konsumsi buah dengan pola makan Prudent, yaitu tinggi konsumsi ikan, bawang putih, kacang-kacangan, dan sayuran. Studi menemukan bahwa pola makan western memiliki hubungan dengan peningkatan risiko bibir sumbing atau celah pada langit-langit. [15]

Infeksi Sitomegalovirus

Mikrognatia dan sumbing akibat infeksi sitomegalovirus saat kehamilan dapat dideteksi melalui pemeriksaan ultrasonografi pada minggu ke-29. [16]

Riwayat Keluarga

Studi kasus kontrol pada 1184 ibu menemukan bahwa risiko sumbing meningkat dengan ditemukannya riwayat keluarga derajat pertama. Riwayat sumbing paternal ditemukan paling tinggi, dibandingkan maternal, dan saudara kandung.[17] Salah satu gen yang diduga diturunkan secara herediter adalah polimorfisme MTHFR C677T dengan genotip TT.[18]

Penyakit Komorbid selama Kehamilan

Beberapa penyakit komorbid dinilai dapat meningkatkan risiko bibir sumbing, seperti:

• Hipertensi pregestasional

• Kejang pada kehamilan

• Diabetes mellitus, baik yang sudah terjadi sebelum kehamilan maupun diabetes gestasional[17]

Faktor Eksternal pada Maternal

Melalui studi kasus kontrol pada 979 ibu, ditemukan bahwa beberapa faktor risiko berikut berhubungan dengan peningkatan risiko bibir sumbing:

• Riwayat demam: kondisi hipertermia atau peningkatan suhu diduga mengganggu aktivitas mitosis dan apoptosis sel sehingga penyatuan palatum tidak sempurna
• Riwayat batuk atau pilek tanpa demam
• Riwayat penyakit pada kulit
• Riwayat penggunaan antipiretik atau analgesik, seperti aspirin atau paracetamol
• Riwayat penggunaan antibiotik, antijamur, antivirus, atau antihelmintik
• Riwayat pekerjaan dengan paparan pelarut organik dan pestisida: paparan zat ini selama kehamilan diduga menimbulkan stres oksidatif yang mengganggu aktivitas seluler, termasuk sel neural crest yang berperan dalam proses pembentukan wajah pada fetus[18]