Penyebab Sekunder

Penyebab sekunder krisis adrenal berhubungan dengan gangguan regulasi kortisol oleh kelenjar pituitari yang memproduksi adrenocorticotropin hormone (ACTH). Penyebab tersering adalah penggunaan glukokortikoid eksogen jangka panjang (biasanya lebih dari 5 mg prednison selama lebih dari 4 minggu). Penyebab lain dapat berupa tumor, metastasis kanker, pituitary apoplexy, operasi pituitari, radiasi, dan cedera otak traumatik.[1,5]

Penyebab Tersier

Penyebab tersier dari krisis adrenal adalah gangguan pada hipotalamus yang menyebabkan penurunan produksi ACTH.[1,5]

Faktor Risiko

Faktor risiko terjadinya krisis adrenal adalah sebagai berikut.

Riwayat Insufisiensi Adrenal

Pasien yang telah mengalami insufisiensi adrenal sebelumnya baik akibat insufisiensi adrenal primer maupun sekunder akan lebih berisiko mengalami krisis adrenal.[1,6].

Insufisiensi Pituitari

Insufisiensi produksi hormon pituitari melalui hypothalamic–pituitary-adrenal axis (HPA axis) akan menyebabkan kelenjar adrenal juga mengalami penurunan produksi hormon adrenal yang dapat menyebabkan suatu kondisi krisis adrenal.

Adrenalektomi pada Cushing Disease

Adrenalektomi akan menyebabkan menurunnya produksi hormon adrenal secara drastis yang berisiko menyebabkan krisis adrenal. Oleh sebab itu, pada pasien dengan kondisi ini membutuhkan tambahan steroid eksogen.[7]

Penggunaan Kortikosteroid Jangka Panjang

Penggunaan glukokortikoid eksogen jangka panjang dengan dosis lebih dari 5 mg prednison selama lebih dari 4 minggu akan menyebabkan kelenjar adrenal mengalami supresi. Oleh sebab itu, penggunaan kortikosteroid jangka lama membutuhkan tapering off untuk mengembalikan kondisi fisiologis kelenjar adrenal.[5]

Hipofisitis

Hipofisitis adalah peradangan pada kelenjar pituitari dan merupakan salah satu penyebab hipopituitarisme. Kondisi ini dapat berupa lesi primer (idiopatik) atau sekunder berupa lesi sella dan parasellar, penyakit sistemik, atau obat-obatan.[8]

Adrenalitis

Peradangan kelenjar adrenal atau adrenalitis disebabkan oleh autoimun atau infeksi dan dapat menyebabkan insufisiensi adrenal. Adrenalitis limfositik autoimun sering dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya dan merupakan penyebab tersering penyakit Addison.[9]

Faktor Pencetus

Krisis adrenal yang sudah pernah dialami pasien dapat terjadi lagi dengan adanya berbagai faktor pencetus. Beberapa faktor pencetus yang pernah dilaporkan, antara lain:

• Infeksi: bakteri (Streptococcus, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, Treponema pallidum), mycobacteria, fungi (Histoplasmosis, Pneumocystis carinii, Candida), parasit (Toxoplasmosis, African trypanosomiasis) dan virus (HIV, herpes simplex, cytomegalovirus (CMV), echovirus)
• Trauma
• Kehamilan
• Tindakan bedah
• Stress emosional
• Aktivitas fisik yang berat
• Tirotoksikosis
• Medikamentosa: Obat antiadrenal, mitotane, metyrapone, obat antikanker, immune checkpoint inhibitors, tyrosine kinase inhibitors (sunitinib, imatinib), ketoconazole, fluconazole, etomidate, rifampicin, cyproterone acetate, diuretik, dan megestrol acetate.
• Penyakit saluran cerna
• Udara panas
• Dehidrasi
• Intoksikasi alkohol
• Migrain berat
• Kejang

• Acute myeloid leukemia (AML)

• Pencetus yang idiopatik[5]