Meskipun secara teoritis fluoxetine mempunyai efek samping insomnia, namun beberapa pasien justru melaporkan mengantuk setelah menggunakan fluoxetine.

Efek Samping Paling Banyak Ditemukan

Efek samping yang paling banyak ditemukan adalah:

• Efek samping gastrointestinal: penurunan nafsu makan, mual, diare, konstipasi, mulut kering
• Efek samping pada sistem saraf pusat: agitasi, tremor, pusing, nyeri kepala

Efek Samping Lain

Efek samping lain yang sering dikeluhkan oleh pasien pria:

• Kesulitan ejakulasi (waktu ejakulasi memanjang)
• Gangguan ereksi [4]

Meskipun efek samping fluoxetine sangat beragam, namun biasanya akan mereda seiring perjalanan waktu. Efek samping disfungsi seksual, penambahan berat badan, dan gangguan tidur merupakan efek samping yang paling sulit menghilang dan sulit diatasi [5].

Interaksi Obat

Interaksi obat fluoxetine adalah sebagai berikut:

Peningkatan Kadar Plasma Obat Lain

Fluoxetine bisa meningkatkan kadar plasma antidepresan trisiklik, seperti amitriptyline, sehingga penggunaan bersama dengan antidepresan trisiklik atau switching dari antidepresan trisiklik ke fluoxetine sebaiknya dilakukan secara hati-hati.

Sindrom Serotonin

Penggunaan fluoxetine bersama antidepresan golongan monoamine oxidase inhibitor (MAOI), seperti selegiline, bisa menimbulkan sindrom serotonin sehingga sebaiknya dihindari atau digunakan minimal 14 hari setelah penggunaan MAOI dihentikan. Sebaiknya pemberian MAOI juga ditunda sampai 5 minggu setelah pemberian fluoxetine [3,4].

Sindrom serotonin ditandai oleh adanya

• Perubahan status mental: agitasi, disorientasi, kecemasan, gelisah, atau eksitasi
• Hiperaktivitas neuromuskular: tremor, klonus, hiperrefleksia, rigiditas otot, atau akisthesia
• Hiperaktivitas saraf otonom: hipertensi, takikardi, takipnea, hipertemia, midriasis, diaphoresis, flushing, muntah, diare, aritmia

Sindrom serotonin bisa dipicu oleh penggunaan obat-obat serotonergik, baik sendirian atau dalam kombinasi. Karena waktu paruh obat dan metabolitnya yang panjang, fluoxetine adalah SSRI yang sering menimbulkan sindrom serotonin bila dikombinasikan dengan antidepresan golongan serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor / SNRI (misalnya venlafaxine), golongan trisiklik (misalnya amitryptiline), golongan MAOI (misalnya selegiline), opiate (misalnya tramadol), golongan triptan (misalnya sumatriptan), carabamazepine, dekstrometorphan [8].

Perubahan Aktivitas dan Metabolisme Obat Lain

Fluoxetine bisa mempengaruhi aktivitas dan metabolisme obat lain melalui inhibisi enzim CYP450 2D6. Melalui jalur ini fluoxetine bisa mengganggu efek analgesik kodein, meningkatkan konsentrasi plasma beta bloker (misalnya propranolol), meningkatkan konsentrasi plasma thioridazine (menimbulkan risiko aritmia berbahaya). Fluoxetine juga bisa menurunkan clearance dan meningkatkan konsentrasi diazepam, trazodone, alprazolam, buspiron, dan triazolam. Fluoxetine juga bisa meningkatkan konsentrasi statin seperti simvastatin, atorvastatin, dan lovastatin, sehingga menimbulkan peningkatan risiko rhabdomyolysis [4].