• Dosis awal: 10-25 mg seminggu, dosis tunggal, PO/SC/IM/IV, dosis disesuaikan dengan respons terhadap pengobatan. Dosis tidak boleh diberikan lebih dari 30 mg/minggu
• Trexall tablet: dosis diberikan satu kali seminggu, dibagi menjadi 2,5 mg PO, atau diberikan per 12 jam sebanyak 3 kali seminggu
• Otrexup (SC): jika diberikan sebagai terapi awal, maka mulai dari dosis rendah 10mg SC/minggu[4,5]

Rheumatoid Arthritis

Dosis dewasa pada kasus rheumatoid arthritis adalah:

• Dosis awal: 7,5 mg, per oral, diminum 1 kali seminggu, disesuaikan dengan respon terhadap pengobatan. Maksimal 20 mg per minggu
• Atau 2,5 mg / 12 jam, 3 kali per minggu[4,5]

Neoplasma

Sebagai antineoplastik, dosis dewasa adalah 30–40 mg/m2/minggu sampai 100–12.000 mg/m2 dengan kombinasi leucovorin.

Dosis pada neoplasma tromboplastik: 15–30 mg/hari, PO/IM selama 5 hari. Sedangkan untuk Limfoma Burkitt: 10-25 mg sehari, PO, diminum selama 4-8 hari, ulangi setelah 7-10 hari. Dosis tergantung dari sediaan dan regimen yang tersedia.[4,5]

Leukemia Limfositik Akut (LLA)

Pada penyakit LLA diberikan methotrexate dosis dewasa:

• Injeksi: dosis 15 mg/m2, intramuskular, 1 atau 2 kali seminggu. Untuk dosis perawatan 2,5 mg/kg melalui infus setiap 14 hari
• Oral: Dosis 15 mg/m2 diminum, 1 atau 2 kali seminggu

Dosis Anak:

• Xatmep (syrup): 20mg/m2, per oral, 1 kali seminggu.[4,5]

Leukemia Meningeal

Methotrexate diberikan pada pasien leukemia meningeal dengan dosis dewasa:

• Injeksi: dosis 12 mg/m2, maksimal 15 mg, melalui injeksi intratekal, 1 kali seminggu selama 2-3 minggu, selanjutnya 1 kali sebulan. Atau 200-500 mcg/kg setiap 2-5 hari, hingga jumlah sel darah merah dan sel darah putih pada hasil tes CSF cell count dalam kondisi normal

Dosis anak:

• Usia di bawah 1 tahun: 6 mg, intratekal tiap 2-5 hari
• Usia 1-2 tahun: 8 mg, intratekal tiap 2-5 hari
• Usia 2-3 tahun: 10 mg, intratekal tiap 2-5 hari
• di atas 3 tahun: 12 mg, intratekal tiap 2-5 hari

Pasien di bawah 3 tahun harus mendapat perawatan yang sesuai dengan protokol kemoterapi kombinasi. Sediaan methotrexate 1 mg/mL dilarutkan dalam NaCl 0,9%.[4,5]

Osteosarkoma

Dosis dewasa pada kasus osteosarkoma adalah:

• Dosis awal: 12 g/m2 melalui infus selama 4 jam pada minggu ke 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44, 45 setelah pembedahan, diikuti pemberian folinic acid sebagai bagian dari terapi kombinasi
• Dosis bisa ditingkatkan menjadi 15 g/m2 jika dosis awal belum cukup untuk mencapai level puncak serum methotrexate sebesar 454 mcg/mL, di akhir periode infus[4,5]

Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis (PJIA)

Kondisi PJIA pada anak dapat diberikan dosis:

• Awal: 10 mg/m2, PO/IM/SC, 1 kali per minggu
• Dosis 20-30 mg/m2/minggu (0,65–1 mg/kg/minggu) memiliki absorpsi yang lebih baik

Jika ada pertimbangan untuk mengganti pemberian PO ke SC, maka harus digunakan sediaan dengan bioavaibilitas yang lebih tinggi. Data menunjukkan bahwa pemberian dosis sampai 30 mg/m2/minggu pada anak memungkinkan terjadinya efek toksisitas serius, terutama supresi tulang belakang.[3,4]

Kanker Payudara

Dosis dewasa pada kasus kanker payudara adalah:

• 10-60 mg/m2, IV, hari ke 1 & 8, setiap 4 minggu. Dikombinasikan dengan cyclophosphamide dan fluorouracil selama 6 – 12 siklus[3,5]

Kanker Epidermoid di Kepala dan Leher

Dosis dewasa pada kasus kanker epidermoid di kepala dan leher adalah:

• 40 mg/m2, IV, satu kali seminggu sampai progresi penyakit atau sampai terdapat toksisitas yang tidak dapat diterima oleh tubuh[4,5]

Koriokarsinoma

Pada penyakit koriokarsinoma, methotrexate dosis dewasa adalah:

• Injeksi: dosis 15-30 mg, IM, satu kali sehari selama 5 hari. Pemakaian diulang setidaknya setelah 1 minggu, sebanyak 3-5 kali. Atau 0,25-1 mg/kg (maksimal 60 mg) setiap 48 jam untuk 4 dosis, diikuti pemberian folic acid. Kemudian diulang dengan interval 7 hari, selama 4 kali atau lebih
• Oral: dosis 15-30 mg per hari, diminum selama 5 hari. Diulang setidaknya setelah interval seminggu, selama 3-5 kali[4,5]

Mikosis Fungoides

Pada penyakit mikosis fungoides, methotrexate dosis dewasa adalah:

• 5-50 mg, PO/IM, satu kali seminggu
• Atau 15-37,5 mg, dua kali per minggu terhadap pasien yang memiliki respon yang buruk terhadap terapi mingguan[3,5]

Penyakit Crohn

Dosis dewasa pada kasus penyakit Crohn adalah:

• Injeksi: dosis 25 mg, IM, sekali otot seminggu selama 16 minggu
• Dosis perawatan: 15 mg seminggu, atau 12,5-22,5 mg sekali sehari selama hingga 1 tahun[4,6]

Kehamilan Ektopik

Pemberian methotrexate sistemik pada kehamilan ektopik ketika risiko operasi tinggi, atau pasca operasi dengan residu trofoblas persisten atau kadar b-hCG yang terus meningkat. Methotrexate hanya diberikan jika terbukti tidak ada kehamilan intrauterin.

Methotrexate dengan dosis 50 mg/m2, dosis tunggal, telah diberikan sebagai pengganti prosedur bedah  berulang. Penelitian acak penggunaan profilaksis methotrexate pada saat salpingotomi laparoskopi bila dibandingkan dengan salpingotomi sederhana saja, ditemukan penurunan yang signifikan dalam tingkat trofoblas persisten.[10]