Etiologi acute limb ischemia adalah penurunan perfusi tungkai karena adanya thrombus atau emboli. Thrombosis in situ dapat terjadi pada pembuluh dengan penyempitan aterosklerotik bertahap yang sebelumnya telah membentuk pembuluh kolateral. Kehadiran kolateral ini mengurangi keparahan gejala.

Emboli dapat disebabkan adanya atrial fibrilasi, aritmia, dan endokarditis.Selain itu, acute limb ischemia juga dapat disebabkan oleh thrombosis graft atau thrombosis aneurisma poplitea, diseksi atau emboli aorta, kista poplitea, trauma, keadaan hiperkoagulabel, dan komplikasi iatrogenik terkait dengan kateterisasi jantung, prosedur endovaskular, atau pompa balon intraaortik. [3]

Studi juga menunjukkan bahwa acute limb ischemia dapat disebabkan oleh COVID-19.