Etiologi Inflammatory Bowel Disease

Faktor Imun

Respon sel T berperan dalam patogenesis Inflammatory Bowel Disease (IBD). Sel Th-1 melepaskan interferon gamma berperan dalam patogenesis Crohn's disease dan sel Th-2 melepaskan interleukin (IL-4, IL-5 dan IL-13) yang berperan dalam patogenesis kolitis ulseratif. Selain itu, sel Th-17 juga berperan dalam respon inflamasi pada IBD. Adanya disfungsi pada jalur imun menyebabkan terbentuknya proses inflamasi kronik pada usus. [7,9]

Faktor Mikroba

Terdapat 1.150 spesies bakteri dalam usus manusia. Mikroba dalam usus terbentuk dalam 2 minggu pertama kehidupan dan cenderung stabil. Hasil beberapa penelitian flora usus dalam Crohn’s disease dan kolitis ulseratif, terutama pada segmen usus yang meradang dan tidak meradang, didapatkan berkurangnya keanekaragaman mikrobiota pada pasien dengan Inflammatory Bowel Disease (IBD) dibandingkan dengan kontrol. [5,7]

Mikrobiota usus sehat didominasi oleh Firmicutes dan Bacteroidetes, namun pada IBD dijumpai berkurangnya mikrobiota jenis ini. Serta didapatkannya peningkatan Enterobacteria pada Crohn's disease dan peningkatan Escherichia coli (E. coli) pada kolitis ulseratif. Jumlah bakteri yang berlebihan ini dapat menginvasi sel epitel dan bereplikasi dalam makrofag. [1,5,7]

Faktor Risiko

Beberapa faktor risiko dari Inflammatory Bowel Disease (IBD) melibatkan faktor usia, jenis kelamin, ras, etnis, genetik, menyusui, operasi usus dan faktor-faktor gaya hidup (merokok, diet dan obat-obatan).

Usia dan Jenis Kelamin

Sebagian besar kasus IBD terjadi pada usia antara 15-40 tahun. Berdasarkan jenis kelamin, perempuan lebih banyak daripada laki-laki pada Crohn’s disease dengan mayoritas usia akhir masa remaja sampai dewasa awal sehingga menunjukkan peran faktor hormonal. Sedangkan, pada kolitis ulseratif didominasi oleh laki-laki.[1,8]

Ras dan Etnis

IBD lebih sering terjadi pada orang Yahudi daripada non Yahudi. Insiden IBD lebih rendah pada etnis Afrika dan Hispanik dibandingkan kulit putih. [1,8]

Genetik

Riwayat keluarga inti dengan IBD meningkatkan risiko sebesar 10-25% untuk menderita IBD. [1,9]  

Merokok

Merokok memiliki efek berbeda pada Crohn’s disease dan kolitis ulseratif. Kandungan nikotin dalam rokok secara langsung mempengaruhi respon imun mukosa usus, tonus otot polos, permeabilitas usus dan mikrovaskular. [1,9]  

Merokok atau riwayat merokok dikaitkan dengan peningkatan risiko terjadi dan kambuhnya Crohn's disease karena adanya reseptor nicotinic acetylcholine (nAChRs) dalam sel epitel mukosa usus serta ekspresi nAChRs ditemukan pada sel T, sehingga nikotin secara langsung mengatur fungsi sel-T. [1,9]  

Sedangkan, merokok bukanlah faktor risiko dan memiliki efek protektif pada kolitis ulseratif. Dalam sebuah studi kohort, perokok memiliki risiko kolitis ulseratif serupa dengan bukan perokok. Risiko kolitis ulseratif meningkat dua tahun setelah berhenti merokok dan dapat bertahan selama >20 tahun. Peningkatan risiko dikaitkan dengan penghentian merokok menyebabkan hilangnya efek protektif dari rokok. [1,9,10]  

Diet

Beberapa faktor risiko diet terkait terjadinya IBD, yakni hipersensitivitas terhadap protein susu sapi dikaitkan kerentanan terjadi kolitis ulseratif, asupan gula halus dikaitkan kerentanan terjadi Crohn's disease, kurangnya asupan serat, peningkatan asupan lemak total, lemak hewani dan polyunsaturated fatty acids meningkatkan risiko IBD. Tingginya asupan asam lemak omega-3 dan rendahnya asupan asam lemak omega-6 menurunkan risiko Crohn's disease. [1,9,10]   

Infeksi

Ketidakseimbangan mikroba dalam usus berkontribusi terhadap perkembangan IBD. Adanya hubungan kerentanan antara gastroenteritis akut dengan IBD serta dalam suatu penelitian kohort pada 13.148 pasien didapatkan peningkatan risiko IBD pada pasien dengan Salmonella atau Campylobacter gastroenteritis. [1,8,9]   

Apendektomi

Apendektomi memiliki efek protektif menurunkan terjadinya kolitis ulseratif terutama sebelum usia 20 tahun. Adanya hipotesis yang menyatakan apendiks berperan sebagai reservoir bakteri enterik dan pengaturan respon imun terhadap mikroflora normal. [1,9]

Menyusui

Menyusui dapat merangsang perkembangan dan pematangan mukosa saluran cerna. Adanya efek toleransi oral terhadap mikroflora dan antigen makanan serta kandungan laktoferin pada ASI memiliki efek antibakteri, antivirus dan anti inflamasi sehingga menurunkan risiko IBD. [1,9]   

Obat-obatan

Penggunaan obat-obatan seperti antibiotik, Obat Anti-Inflamasi Non Steroid (OAINS), kontrasepsi oral serta terapi penggantian hormon berhubungan dengan IBD. Penggunaan antibiotik dapat mengubah flora normal usus. Selain itu, penggunaan OAINS merusak mukosa usus dan meningkatkan permeabilitas usus dengan menghambat siklooksigenase sehingga mengurangi produksi prostaglandin serta penggunaan kontrasepsi oral dan terapi penggantian hormon dikaitkan dengan IBD melalui efek trombotik pada mikrovaskular. [1,8]