Blok pada reseptor dopamine yang terdapat di area substansi nigra akan menimbulkan beberapa gejala ekstrapiramidal antara lain:

• Reaksi distonia akut yang biasanya muncul setelah 24-48 jam konsumsi obat. Gejala berupa spasme dan gerak involunter dari otot fasialis disertai juga dengan postur abnormal
• Akatisia yaitu perasaan gelisah disertai dengan gejala obyektif berupa motoric restless

• Gejala parkinsonism. Keadaan ini biasanya muncul pada penggunaan metokloperamid dalam jangka waktu panjang. Gejala yang muncul antara lain bradykinesia, tremor, rigiditas dan ketidak seimbangan postural. Gejala ini akan hilang setelah menghentikan metokloperamid dalam waktu 2-3 bulan.

• Tardiv dyskinesia. Keadaan ini merupakan efek samping yang paling ditakuti dari penggunaan metokloperamid jangka panjang. Gejala yang muncul berupa gerak involunter pada muka, lidah dan ekstremitas.

• Sindrom neuroleptik maligna. Sindrom ini biasanya muncul akibat penggunaan metokloperamid dalalam dosis yang besar atau penggunaan metoklopramid bersamaan dengan obat antipsikotik. Gejala yang muncul berupa hiperpireksia, kekakuan otot, gangguan status mental, ketidakseimbangan fungsi otonom seperti takikardia, diaforesis dan aritmia jantung. Keadaan yang berat dapat menimbulkan peningkatan kadar kreatinin phosphokinase, mioglobinuria dan gagal ginjal akut. Jika sindrom neuroleptik maligna ini timbul segera hentikan metokloperamid dan tata laksana sesuai dengan gejala yang muncul
• Selain memblok reseptor beta yang ada di substansia nigra, metokloperamide juga dapat menstimulus sekresi dari prolaktin di hipofisis anterior sehingga dapat menimbulkan galaktorea, ginekomastia, amenorea dan infertilitas. Gejala ini akan hilang setelah obat dihentikan minimal satu minggu.
• Inhibisi reseptor D2 di chemoreseptor zone juga dapat menimbulkan efek samping diare dan mual.
• Keadaan ini dapat terjadi pada pasien yang sebelumnya tidak terdapat gejala depresi. Oleh karena itu pada pasien dengan gejala depresi sebelumnya sebaiknya pemberian metoklopramid dihindari.
• Resistensi cairan. Metoklopramid dapat meningkatkan aldosterone plasma sehingga menimbulkan risiko retensi cairan.

Interaksi Obat

• Antipsikotik

  • Kombinasi antipsikotik dan metoklopramid sebaiknya dihindari karena dapat meningkatkan risiko terjadinya tardive dyskinesia, gejala ekstrapiramidal lainnya seperti dystonia akut, akatisia, parkinsonisme serta sindrom neuroleptik maligna. Obat yang termasuk dalam antipsikotik ini adalah lurasidone dan haloperidole.

• Obat yang menginhibisi enzim CYP2D6 seperti quinidine, bupropion, fluoxetine, paroxetine, dan amisulpride.

  • Dosis metoklopramid sebaiknya dikurangi jika harus diberikan bersamaan dengan obat di atas karena berisiko menimbulkan gejala ekstrapramidal.

• Obat yang menginhibisi monoamine oxidasi.

  • Metokloperamid sebaiknya tidak digabung dengan jenis obat ini karena dapat meningkatkan risiko hipertensi

• Obat yang bersifat depresan seperti alkohol, sedatif, hipnotik, opioid dan ansiolitik.

  • Sebaiknya metokloperamid tidak digabung dengan obat di atas karena dapat menimbulkan risiko depresi susunan saraf pusat.

• Obat yang mengganggu motilitas usus seperti anti peristaltik, anti diare, anti kolinergik dan opioid akan menimbulkan penurunan absorbsi metoklopramid.
• Obat yang meningkatkan kadar dopamine seperti apomorphine, bromocriptine, cabergoline, levodopa, ropinirole, dan rotigotine akan menurunkan efek dari metokloperamid sehingga menimbulkan gejala eksaserbasi.
• Succinylkoline, mivacurium jika diberikan bersama dengan metokloperamid, efek yang timbul dari obat tersebut akan berkurang akibat inhibisi enzim kolinestrase oleh metokloperamid.
• Digoxin, atovaquone, posacanazole, fosfomycin dan nitrofurantoin jika diberikaan bersamaan metokloperamid akan menurunkan absorbsi dari obat tersebut.
• Sacrolimus, tacrolimus dan cyclosporine, parasetamol oral, intra vena ataupun rektal, ethanol dan meperidine jika diberikan bersamaan, metoklopramid akan meningkatkan absorbsi dari obat tersebut.
• Pada penggunaan metokloperamid akan meningkatkan motilitas usus, sehingga pencapaian makanan ke usus halus akan meningkat dan menimbulkan efek peningkatan kadar gula darah. Oleh karena itu jika dikombinasikan dengan insulin, dosis insulin harus disesuaikan. ^[1,²,^3]