Farmakologi Metoklopramid
Farmakodinamik
Metoklopramid akan meningkatkan motilitas saluran cerna bagian atas tanpa menstimulus sekresi pada gaster, saluran empedu dan pankreas. Selain itu obat ini juga tidak menimbulkan efek pada saluran cerna bagian bawah. Aksi ini dapat terjadi melalui mekanisme
- antagonis reseptor D2 di spingter esofagus dan lambung ,
- stimulus reseptor 5HT4
- Antagonis reseptor muskarinik
Ketiga mekanisme ini akan meningkatkan sensitisasi jaringan terhadap asetilkolin yang menimbulkan efek peningkatan kontraksi gaster, relaksasi spingter duodenum, dan fungsi peristaltis duodenum dan jejenum sehingga mempercepat waktu pengosongan lambung. Mekanisme peningkatan tekanan pada spingter esofagus bagian bawah ini berhubungan dengan dosis yang diberikan. Efek peningkatan tekanan spingter ini dimulai pada dosis 5 mg dan bertahan sampai 45 menit, sedangkan pada pemberian metokloperamid dengan dosis 20 mg akan bertahan selama 2-3 jam.
Selain meningkatkan motilitas saluran cerna bagian atas, metokloperamid juga dapat menimbulkan efek anti muntah melalui inhibis reseptor D2 dan 5HT3 di chemoreceptor trigger zone di medula oblongata.
Farmakokinetik
Absorbsi
- Kadar puncak plasma metokloperamid timbul 1-2 jam setelah penggunaan dosis oral, dan 15 menit setelah pemberian melalui intra vena, keadaan ini berbanding lurus dengan dosis metokloperamid namun untuk puncak plasma dan ekskresi akan tetap pada dosis yang berbeda. Bioavaibilitas metoklopramid intramuskular adalah 74-96% sedangkan metoklopramid oral adalah 65-95%. Rata-rata waktu ekskresi metoklopramid pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 5-6 jam.
Distribusi
- Hanya sedikit (30%) metoklopramid yang berikatan dengan protein plasma oleh karena itu sebagian besar metokloperamid didistribusikan luas dan menimbulkanefek di seluruh tubuh. Distribusi obat ini di seluruh tubuh adalah sekitar 3.5 L/kg.
Eliminasi
- Metoklopramid dimetabolisme melalui proses oksidasi menjadi monodeethylmetoclopramide oleh enzim CYP2D6 di hati selanjutnya akan diekskresikan di ginjal sekitar 20-30% dari dosis obat. Setelah administrasi oral pada dosis 10-20 mg metoklopramid, keadaan bebas di urin dapat dideteksi setelah 36 jam. Gangguan pada ekskresi ini akan terganggu pada pasien dengan sirosis atau pun gangguan ginjal. Akibat adanya perbedaan genotip dan fenotip pada CYP2D6 dapat meningkatkan komplikasi dari metoklopramid seperti tardive dyskinesia serta gangguan ekstrapiramidal lainnya. [1,2,3,4]
