Efek Samping dan Interaksi Obat Tamoxifen
Tamoxifen memiliki beberapa efek samping dan interaksi obat yang harus diperhatikan sebelum diberikan pada pasien. Penelusuran riwayat penyakit dahulu pengobatan harus dilakukan mengingat sejumlah efek obat bersifat serius.[2]
Efek Samping
Berdasarkan tabel berikut, efek samping tamoxifen diklasifikasikan berdasarkan frekuensi angka kejadiannya.[2]
Efek Samping yang Sering Terjadi
Efek samping dengan frekuensi>10% yang diakibatkan oleh penggunaan tamoxifen adalah:
-
Hot flashes
- Duh vagina
- Amenorrhea atau perubahan menstruasi
Efek Samping yang Jarang Terjadi
Efek samping penggunaan tamoxifen berikut terjadi pada 1-10% pengguna:
- Oligomenorrhea
- Katarak
- Nyeri tulang
- Mual
- Batuk
- Edema
- Kelelahan
- Nyeri muskuloskeletal
- Kista ovarium
- Depresi
- Kram perut
- Anoreksia
Efek Samping yang Sangat Jarang Terjadi
Efek samping tamoxifen yang sangat jarang terjadi (<1%) adalah sebagai berikut:
- Angioedema
- Perubahan pada kornea
- Hilangnya libido
- Kanker endometrium
- Pankreatitis
- Trombosis vena retina
- Stroke
- Fibroid uterus[2]
Interaksi Obat
Tamoxifen memiliki banyak sekali interaksi obat oleh karena mekanisme kerja obat yang sangat dipengaruhi oleh CYP. Interaksi obat diklasifikasikan menjadi interaksi yang bersifat serius, perlu pengawasan dan ringan. Keseluruhan interaksi obat tamoxifen adalah sebagai berikut:
Tabel 3. Interaksi Obat Tamoxifen yang bersifat Serius[2]
| Interaksi Obat | Nama Obat |
| Meningkatkan Konsentrasi dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Pompa efluks P-gp | Afatinib, bosutinib, edoxaban, pomalidomide, topotecan, venetoclax |
| Belum diketahui | Warfarin |
| Menurunkan Konsentrasi Obat dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Apalutamide, atazanavir, conivaptan, darunavir, fosamprenavir, iloperidone, indinavir, ivacaftor, lopinavir, nefazodone, nefinavir, riociguat, ritonavir, saquinavir |
| Mekanisme lain yang tidak spesifik | Anastrozole, letrozole |
| Meningkatkan Toksisitas Obat | |
| Pemanjangan interval QT | Mefloquine |
Tabel 4. Interaksi obat Tamoxifen yang memerlukan pengawasan[2]
| Interaksi Obat | Nama Obat |
| Meningkatkan Konsentrasi dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Pompa efluks P-gp | Ceritinib, dabigartan, glecaprevir, pibrentasvir, naldemedine, nintedanib, rifaximin, vemurafenib, vismodegib |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Axitinib, flibanserin, rivaroxaban, tinidazole, vilazodone |
| Metabolisme enzim CYP2C9/10 | Rivaroxaban |
| Mekanisme lain yang belum diketahui | Mipomersen |
| Meningkatkan Konsentrasi dan/atau Efek Tamoxifen | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Crofelemer, verapamil |
| Metabolisme enzim CYP2C9/10 | Cannabidiol, nitisinone, omeprazole |
| Metabolisme enzim CYP2D6 | Eliglustat |
| Mekanisme lain yang belum diketahui | Mipomersen |
| Menurunkan Konsentrasi dan/atau Efek Obat | |
| Mekanisme lain yang belum diketahui | Selexipag |
| Menurunkan Konsentrasi dan/atau Efek Tamoxifen | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Amobarbital, bosentan, butabarbital, carbamazepine, cimetidine, clarithromycin, cobicistat, crizotinib, cyclosporine, dabrafenib, deferasirox, delavirdine, dexamethasone, diltiazem, efavirenz, elvitegravir, emtricitabine, eritromisin, eslicarbaepine asetat, ethotoin, etravirine, fenobarbital, fentobarbital, fluvoxamine, fenitoin, fosfenitoin, grapefuit, isoniazid, itrakonazole, ivacaftor, ketokonazole, letermovir, lomitapide, lurasidone, metronidazole, modafinil, nafcilin, nevirapine, nilotinib, oxcarbazepine, posaconazole, primidone, rifabutin, , rifampin, rifapentine, secobarbital, St. John’s wort, tenofovir DF, telithromisin, tipranavir, voriconazole |
| Metabolisme enzim CYP2C9/10 | Amiodarone, amobarbital, apalutamide, bosentan, butabarbital, carbamazepine, delavirdine, efavirenz, etravirine, fenobarbital, fentobarbital, fluconazole, fluvoxamine, ketokonazole, leflunomide, nilotinib, Peg Interferon alfa 2b, primidone, rifampin, rifapentine, secobarbital, sitaxentan, sulfamethoxazole, voriconazole, zafirlukast |
| Metabolisme enzim CYP2D6 | Abiraterone, bupropion, celecoxib, chloroquine, chlorpromazine, cinacalcet, cobicistat, cocaine, delavirdine, dexmedetomidine, diphenhydramine, dronedarone, duloxetine, elvitegravir, emtricitabine, fluoxetine, haloperidol, imantinib, ivacaftor, lorcarserin, lumacaftor, tenofovir DF, maraviroc, mirabegron, paroxetine, perphenazine, propafenone, quinidine, ritonavir, rolapitant, setraline, venlafaxine |
| Meningkatkan Toksisitas | |
| Pemanjangan interval QT | Saquinavir |
| Meningkatkan Konsentrasi dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Pompa efluks P-gp | Afatinib, bosutinib, edoxaban, pomalidomide, topotecan, venetoclax |
| Belum diketahui | Warfarin |
| Menurunkan Konsentrasi Obat dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Apalutamide, atazanavir, conivaptan, darunavir, fosamprenavir, iloperidone, indinavir, ivacaftor, lopinavir, nefazodone, nefinavir, riociguat, ritonavir, saquinavir |
| Mekanisme lain yang tidak spesifik | Anastrozole, letrozole |
| Meningkatkan Toksisitas Obat | |
| Pemanjangan interval QT | Mefloquine |
Tabel 5. Interaksi Obat Tamoxifen yang bersifat Ringan[2]
| Interaksi Obat | Nama Obat |
| Meningkatkan Konsentrasi dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Ruxolitinib |
| Meningkatkan Konsentrasi dan/atau Efek Tamoxifen | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Marijuana, sitaxentan |
| Menurunkan Konsentrasi dan/atau Efek Obat Penyerta | |
| Mekanisme yang belum diketahui | Taurin |
| Menurunkan Konsentrasi dan/atau Efek Tamoxifen | |
| Metabolisme enzim CYP3A4 | Aprepitant, artemether, butalbital, eucalyptus, flukonazole, lapatinib, lumefantine, mephobarbital, nifedipine, troleandromisin |
| Metabolisme enzim CYP2C9/10 | Mephobarbital |
