Merokok merangsang makrofag melepaskan fator kemotaktik netrofil dan elastase yang akan menyebabkan destruksi jaringan. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa penurunnan fungsi paru dan perubahan struktur paru pada pasien yang merokok telah terjadi jauh sebelum gejala klinis PPOK muncul.

Faktor Lingkungan

PPOK dapat muncul pada pasien yang tidak pernah merokok. Faktor lingkungan dicurigai dapat menjadi penyebabnya namun mekanisme belum diketahui pasti. Pada negara dengan penghasilan sedang hingga tinggi, merokok merupakan penyebab utama PPOK, namun pada negara dengan penghasilan rendah paparan terhadap polusi udara merupakan penyebabnya. Faktor risiko yang berasal dari lingkungan antara lain adalah polusi dalam ruangan, polusi luar ruangan, zat kimia dan debu pada lingkungan kerja, serta infeksi saluran nafas bagian bawah yang berulang pada usia anak.

Defisiensi enzim Alpha1-antitrypsin (AAT)

AAT merupakan enzim yang berfungsi untuk menetralisir efek elastase neutrophil dan melindungi parenkim paru dari efek elastase. Defisiensi AAT merupakan faktor predisposisi pada Emfisema tipe panasinar. Defisiensi AAT yang berat akan menyebabkan emfisema prematur pada usia rata-rata 53 tahun untuk pasien bukan perokok dan 40 tahun pada pasien perokok.

Penyebab PPOK Lainnya

Hal lain yang dapat menyebabkan PPOK adalah :

• Hiperresponsif jalan nafas
• Penggunaan obat intravena
• Sindrom Immunodefisiensi
• Sindrom vaskulitis

Gangguan jaringan ikat    [1, 2, 3]