Prinsip penatalaksanaan leptospirosis atau Weil’s disease adalah eliminasi bakteri Leptospira dengan antibiotik serta pemberian terapi suportif yang diperlukan. Mayoritas kasus leptospirosis ringan bersifat self-limiting dan belum tentu membutuhkan antibiotik. Akan tetapi, kasus yang berat umumnya perlu diberikan antibiotik.

Beberapa ahli berpendapat bahwa pemberian antibiotik tidak diperlukan pada kasus ringan, tetapi beberapa ahli lainnya berpendapat bahwa pemberian antibiotik diperlukan untuk kasus ringan dan untuk pencegahan. Pasien yang dicurigai leptospirosis ringan umumnya dapat berobat jalan saja, tetapi perlu diedukasi untuk segera ke rumah sakit apabila mengalami perburukan gejala.

Sementara itu, pasien yang dicurigai leptospirosis berat harus dirujuk ke rumah sakit yang memiliki fasilitas ICU memadai. Apabila leptospirosis yang berat tidak ditangani dengan cepat dan tepat, penyakit ini dapat mengakibatkan kerusakan multiorgan yang berakhir pada kematian.[1,5,10,13,20,21]