Patofisiologi ulkus diabetikum berkaitan dengan neuropati dan penyakit arteri perifer yang disebabkan oleh diabetes mellitus. Hiperglikemia menghasilkan stres oksidatif pada sel saraf dan menyebabkan neuropati. Disfungsi saraf tambahan terjadi lebih lanjut oleh karena glikosilasi protein sel saraf, yang menyebabkan iskemia lebih lanjut. Perubahan sel ini terwujud pada komponen motorik, otonom, dan sensorik dari ulkus diabetikum. [3,4]

Penyakit arteri perifer (peripheral arterial disease/PAD) merupakan faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan ulkus diabetikum hingga 50% kasus. Disfungsi sel endotel dan kelainan sel otot polos terjadi di arteri perifer sebagai konsekuensi dari keadaan hiperglikemik yang terus-menerus, sehingga mengakibatkan penurunan resultan pada vasodilator endotelium yang menyebabkan penyempitan. Selanjutnya, hiperglikemia pada diabetes dikaitkan dengan peningkatan tromboksan A2, agonis agregator vasokonstriktor dan platelet, yang menyebabkan peningkatan risiko hiperkoagulabilitas plasma. Ada juga potensi perubahan dalam matriks ekstraselular vaskular yang menyebabkan stenosis lumen arteri. Selain itu, merokok, hipertensi, dan hiperlipidemia adalah faktor lain yang umum terjadi pada pasien diabetes dan berkontribusi pada perkembangan PAD. Secara kumulatif, hal ini mengarah pada penyakit arteri oklusif yang menyebabkan iskemia pada ekstremitas bawah dan peningkatan risiko ulserasi pada pasien diabetes [3, 4]

Neuropati mempengaruhi saraf motorik, sensorik, dan otonom. Kelainan motorik dapat menyebabkan kelemahan otot, atrofi, dan paresis. Kemudian kelainan sensoris mempengaruhi daya sensasi nyeri, tekanan, dan panas. Karena hal ini, banyak luka yang terjadi tidak diketahui oleh pasien sehingga terus-menerus terkena trauma atau tekanan yang repetitif. Kelainan saraf otonom juga berkontribusi untuk meningkatkan risiko infeksi karena mengurangi produksi keringat dan vasodilatasi. [1,2,3]