Farmakologi Amitriptilin
Farmakodinamik
- Amitriptilin adalah golongan anti depresan trisiklik yakni dibenzocicloheptadien.
- Amitriptilin adalah golongan anti depresan trisiklik. Amitriptilin seperti golongan trisiklik lainnya memiliki 2 cincin benzena yang dihubungkan oleh cincin sentral imino membentuk molekul seperti planar.
- Bekerja dengan meningkatkan kadar serotonin dan/atau norepinefrin pada sinaps dalam sistem darah pusat.
- Obat ini bekerja dengan menghambat ambilan kembali serotonin dan norepinefrin pada sinaps.
- Amitriptilin bekerja secara aktif terhadap blokade ambilan kembali serotonin dan norepinefrin. Sedangkan nortriptlinin bekerja lebih selektif terhadap blokade ambilan kembali norepinefrin. Amitriptilin dan derivatnya bekerja pada reseptor kedua neurotransmiter tersebut yakni sebagai antagonis reseptor 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, 5-HT7, α1-adrenergik, anti histamin H1, H2, H4, dan mACh dan σ1.
- Amitriptilin tidak memiliki efek pada ambilan kembali dopamin.
- Amitriptilin menghambat saluran natrium, saluran kalsium tipe-L, saluran kalium KV1.1, Kv7.2, dan Kv7.3.
- Amitriptilin juga ditemukan bertindak sebagai agonis reseptor TrkA dan TrkB. Proses ini akhirnya menyebabkan terjadinya heterodimerisasi protein TrkA dan TrkB tanpa keterlibatan NGF (neuro growth factor) atau tidak mengikuti NGF-Trk signalling pathway. Heterodimerisasi protein TrkA dan TrkB ini memiliki aktivitas neurotropik poten yang menimbulkan efek anti depresan yang kuat.
- Amitriptilin juga bertindak sebagai FIASMA (functional inhibitor of acid sphingomyelinase).
- Amitriptilin dan metabolitnya nortriptilin merupakan antagonis reseptor serotonin 2A namun efeknya secara klinis masih belum diketahui.
- Efek samping yang terjadi pada penggunaan amitriptilin berkaitan dengan kerjanya pada reseptor lain misalnya agonis reseptor α1-adrengerik (menyebabkan hipotensi ortostatik), agonis reseptor H1-histaminik (menyebabkan sedasi, peningkatan berat badan) dan agonis reseptor antikolinergik (menyebabkan mulut kering, retensi urin, konstipasi, gangguan memori dan penglihatan buram).[2,9,10]
Farmakokinetik
Absorbsi
- Amitriptilin diabsorbsi dengan baik pada traktur gastrointestinal.
- Kadar dalam darah mencapai puncak setelah 4-6 jam konsumsi oral.
- Bioavaibilitas adalah 43-46%.
- Amitriptilin bersifat lipofilik.
Distribusi
- Terikat pada protein plasma 96% yakni glikoprotein α1-acid dan albumin.
- Melewati sawar darah plasenta dan terdistribusi pada ASI.
- Amitriptilin yang tidak terikat pada protein plasma dapat menembus sawar darah otak.
Metabolisme
- Dimetabolimse di hati membentuk metabolit nortriptilin melalui dimetilisasi.
- Metabolisme juga melibatkan proses hidroksilasi oleh CYP2D6 dan n-oksidasi.
- Metabolisme melibatkan enzim CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, dan CYP3A4
- Pada anak dan remaja, metabolisme amitriptilin oleh enzim hepatik lebih cepat dibanding pada orang dewasa. Namun terdapat proporsi yang lebih kecil, 5-10% anak dan remaja yang digolongkan pada metabolisme lambat oleh karena proses hidroksilasi yang lambat. Hal ini dpengaruhi secara genetik
Eliminasi
- Diekkresikan terutama melalui urin dan bentuk metabolit nortriptilin baik dalam keadaan bebas atau terkonjugasi dengan glukoronida atau sufat.
- Sebagian kecil diekskresikan dalam bentuk amitriptilin
- Sebagian kecil diekskresikan melalui feses.
- Waktu paruh 9-27 jam[2,9,10,11]
