Perindopril merupakan prodrug perindoprilat. Setelah proses absorbsi, perindopril akan dimetabolisme menjadi perindoprilat. Perindoprilat bekerja dengan cara menghambat ACE, di mana ACE merupakan suatu peptidyl dipeptidase yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Angiotensin II adalah vasokonstriktor perifer yang poten, yang merangsang sekresi aldosteron oleh korteks adrenal dan memberikan umpan balik negatif pada sekresi renin.[4,6]

Penghambatan ACE akan mengurangi kadar plasma angiotensin II, yang kemudian bisa mengurangi vasokonstriksi, meningkatkan aktivitas plasma renin, dan mengurangi sekresi aldosteron. Hal-hal inilah yang membuat obat golongan ACE inhibitor dapat mengurangi tekanan darah.[4,8]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas perindopril setelah pemberian peroral dilaporkan cukup baik. Setelah absorbsi, perindopril akan dimetabolisme menjadi metabolit aktifnya, yaitu perindoprilat. Eliminasi terjadi melalui urine.[4,6,8]

Absorbsi

Perindopril diabsorbsi dengan cepat. Bioavailabilitas oral absolut dari perindopril sekitar 65–75%. Setelah absorbsi, sekitar 30–50% perindopril yang tersedia secara sistemik dihidrolisis menjadi metabolit aktifnya (perindoprilat) yang mempunyai bioavailabilitas rata-rata sekitar 25%. Konsentrasi plasma puncak dicapai sekitar 1 jam (perindopril) dan 3–7 jam (perindoprilat).[4,6,8]

Pemberian perindopril secara oral bersama makanan tidak menurunkan penyerapan perindopril secara signifikan dibandingkan dengan keadaan puasa. Namun, tingkat biotransformasi perindopril menjadi metabolit aktif, perindoprilat, akan berkurang sekitar 43%, sehingga mengakibatkan penurunan kurva penghambatan plasma ACE sekitar 20%, yang mungkin tidak signifikan secara klinis. Dalam uji klinis, umumnya perindopril diberikan dalam keadaan tidak puasa.[4,6,8]

Distribusi

Volume distribusi perindoprilat adalah sekitar 0,2 L/kg. Studi menunjukkan bahwa 60% perindopril yang beredar terikat dengan protein plasma, sedangkan perindoprilat yang terikat dengan protein plasma hanya 10–20%.[4,8]

Metabolisme

Perindopril dimetabolisme secara ekstensif di hati setelah pemberian peroral. Hanya sekitar 4–12% dari dosis ditemukan tidak berubah dalam urine. Ada enam metabolit yang dihasilkan melalui proses hidrolisis, glukuronidasi, dan siklisasi. Namun, metabolit yang aktif hanyalah perindoprilat.[4,8]

Eliminasi

Eliminasi perindopril terutama terjadi melalui urine (75%, dengan 4–12% sebagai obat yang tidak berubah) dengan waktu paruh eliminasi sekitar 1,5–3 jam (perindopril) dan 25–30 jam atau lebih (perindoprilat).[4]

 

Penulisan pertama oleh: dr. William Sumoro