Selama terapi dengan sulfadiazine, pengawasan klinis perlu diperhatikan terhadap risiko efek samping dari sulfadiazine berupa timbulnya tanda dan gejala hipersensitivitas atau asma, defisiensi folat, reaksi hemolitik pada penderita defisiensi G6PD, gangguan ginjal dan hati, eritematosus lupus, sindrom Stevens Johnson, atau nekrolisis epidermal toksik.

Risiko terjadinya sindrom Stevens Johnson dan nekrolisis epidermal toksik terutama terjadi pada minggu-minggu awal pengobatan. Jika ada gejala-gejala atau tanda-tanda efek samping ini, pengobatan harus segera dihentikan.

Pada pasien pediatrik, perlu diperhatikan tanda-tanda hiperbilirubinemia dan kernikterus, serta sindrom gasping.