Mode transmisi norovirus utamanya adalah melalui rute fekal-oral, seperti halnya gastroenteritis, selain itu beberapa mode lain yang terlaporkan adalah melalui aerosol partikel virus pada vomitus, melalui kontaminasi (makanan, air, dan lingkungan). Dalam beberapa penelitian, masing-masing genotipe Norovirus dikaitkan dengan mode transmisi tertentu. Masa inkubasi adalah sekitar 1 – 2 hari, dan gejala berlangsung 1 – 3 hari (lebih lama pada individu imunokompromais misalnya pada pasien HIV). Peluruhan virus (viral shedding) terjadi hingga 3 minggu setelah infeksi.[2,3]

Infeksi Norovirus mempunyai ciri khas adanya kerusakan pada microvilli usus halus. Pada pemeriksaan mikroskopis, vili menjadi lemah, meskipun mukosa dan epitel tetap utuh. Diare diinduksi oleh malabsorpsi D-xylose dan lemak, dengan disfungsi enzim pada brush border, disertai leak flux dan sekresi anion. Gejala muntah berkaitan dengan perubahan yang dimediasi virus pada motilitas gaster dan pengosongan lambung tertunda. Tidak ada lesi histopatologi pada mukosa gaster pasien yang terinfeksi. Norovirus tidak menginvasi kolon, sehingga leukosit fekal biasanya tidak ada, dan jarang menyebabkan hematochezia.[3]