Dengan mencegah proses pembelahan protein gag dan gag-pol oleh enzim protease, lopinavir mencegah maturasi virion, sehingga mengakibatkan virion yang diproduksi bersifat imatur dan noninfeksius. Dengan kata lain, efek antiviral lopinavir adalah mencegah infeksi sel-sel baru, tanpa menyembuhkan sel-sel yang sudah terinfeksi DNA provirus. [6,7]

EC₅₀ (rerata konsentrasi yang dibutuhkan untuk mencapai 50% efektivitas) dari lopinavir berkisar antara 4-11 nmol/L pada kondisi tanpa serum. Lopinavir 0,5 nmol/L menginhibisi 93% aktivitas protease wild-type pada penelitian in vitro. [2]

Farmakokinetik

Farmakokinetik lopinavir meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi. Penggunaan lopinavir bersama dengan ritonavir dosis kecil dapat menekan efek CYP3A, sehingga mengurangi pemecahan lopinavir, meningkatkan bioavailabilitasnya, serta meningkatkan aktivitas lopinavir terhadap protease HIV-1. [1,6]

Absorpsi

Lopinavir merupakan obat dengan kelarutan yang rendah, sehingga mempengaruhi bioavailabilitasnya, terutama pada konsumsi secara oral. Lopinavir sediaan tablet juga diserap lebih cepat daripada sediaan kapsul. Untuk meningkatkan bioavailabilitas lopinavir/ritonavir dalam bentuk larutan oral dan kapsul, obat harus dikonsumsi bersama makanan, terutama makanan dengan kadar lemak sedang hingga tinggi. Absorpsi lopinavir tablet tidak dipengaruhi oleh makanan. [2,3,6]

Distribusi

Ikatan lopinavir pada protein plasma diketahui cukup tinggi, yaitu berkisar antara 98-99%. Lopinavir berikatan dengan alpha-1-acid glycoprotein (AAG) dan albumin, namun ikatannya lebih kuat pada AAG. [2,3,10]

Penetrasi lopinavir pada saluran genitalia laki-laki dan perempuan rendah. Selain itu, lopinavir juga diketahui memiliki ekskresi ke ASI yang rendah, dan tidak terdeteksi dalam plasma bayi dari ibu yang mengonsumsi lopinavir. Penetrasi lopinavir ke dalam sawar darah otak melebihi IC₅₀ (konsentrasi yang dibutuhkan untuk mencapai 50% inhibisi) untuk HIV. [1-3]

Metabolisme

Lopinavir mengalami metabolisme secara cepat dan ekstensif oleh sistem CYP3A4 di hepar, oleh karena itu pemberiannya harus dikombinasikan dengan ritonavir. Ritonavir memiliki efek inhibisi terhadap aktivitas CYP3A4, sehingga mengakibatkan konsentrasi plasma lopinavir meningkat. [3,11,12]

Eliminasi

Eliminasi lopinavir terutama terjadi melalui feses. Bersihan oral lopinavir berkisar antara 5,98 + 5,75 L/jam. Penelitian menunjukkan bahwa sekitar 10,4 + 2,3% ¹⁴C-lopinavir dapat ditemukan dalam urine setelah pemberian ¹⁴C-lopinavir/ritonavir 400/100 mg. Sekitar 82,6 + 2,5% ¹⁴C-lopinavir ditemukan dalam feses setelah pemberian dosis yang sama. Setelah pemberian dosis multipel, kurang dari 3% lopinavir utuh diekskresikan melalui urine. [2,3]

Resistensi

Lopinavir dapat mengalami resistensi silang dengan inhibitor protease lainnya. Data yang tersedia mengenai resistensi silang pada lopinavir terbatas. Namun, secara umum, insidensi resistensi masih rendah. Dari seluruh pasien yang mengalami kegagalan terapi, resistensi terhadap lopinavir hanya ditemukan pada 18% pasien. Mutasi tersering yang mengakibatkan resistensi inhibitor protease adalah pada posisi 54 dan 82. Mutasi terkait lopinavir pada posisi V321, M461I/L, I47V, I50V, dan I54M memiliki hubungan dengan resistensi terhadap atazanavir. [7,13]