Penggunaan Pada Kehamilan dan Ibu Menyusui Clarithromycin

Kategori B3 (TGA): Jumlah konsumsi ibu hamil dan ibu menyusui pada obat tersebut masih terbatas, penelitian mengobservasi ada tidaknya peningkatan frekuensi malformasi secara langsung atau tidak langsung oleh efek berbahaya obat. Namun penelitian pada hewan menunjukan hasil terdapat peningkatan frekuensi kecacatan fetus, namun belum signifikan pada manusia.

Sejumlah penelitian pada hewan coba menunjukkan bahwa pemberian clarithromycin intravena hingga dosis 160 mg/kg/hari pada tikus dan dosis oral 125 mg/kg/hari pada kelinci tidak membuktikan adanya teratogenisitas akibat clarithromycin. Sementara itu, penelitian di Swedia mengindikasikan bahwa clarithromycin berpotensi menyebabkan kelainan embrional pada jantung tikus namun pada rentang dosis yang jauh melampaui perkiraan paparan embrional pada manusia [30].

Dalam sebuah penelitian prospektif multisenter tentang penggunaan clarithromycin pada 157 wanita hamil yang dipasangkan dengan kelompok kontrol yang sebanding. Sebanyak 122 partisipan terpapar clarithromycin selama kehamilan di trimester pertama. Namun, tidak ditemukan adanya perbedaan bermakna tingkat kejadian malformasi mayor pada kelompok terpapar maupun kontrol [31]. Hal ini juga didukung oleh studi retrospektif lain yang dilakukan Drinkard et al pada 143 wanita hamil yang terpapar clarithromycin selama kehamilan. Mereka menemukan bahwa tidak terdapat bukti yang mengungkap adanya peningkatan risiko teratogenisitas mayor pada manusia. Namun, sejauh ini belum ada penelitian klinis terkontrol yang mendukung keamanan penggunaan clarithromycin selama kehamilan [32].

Penggunaan pada Ibu Menyusui

Walaupun clarithromycin dapat ditemukan dalam kadar yang rendah di ASI, penggunaan obat ini masih dapat dipertimbangkan pada ibu menyusui. Studi pada 12 wanita menyusui yang mengonsumsi clarithromycin 250 mg dua kali sehari untuk mengobati infeksi puerperal menunjukkan bahwa kadar clarithromycin dan metabolitnya yang mungkin dikonsumsi bayi lewat ASI mencapai 136 mcg/kg/hari. Estimasi dosis paparan ini kurang dari 1% dosis clarithromycin yang disarankan bagi kelompok populasi anak-anak di bawah 6 bulan, atau hanya sekitar 1,7% dari dosis maternal menurut bobot tubuh. Dengan kata lain, paparan clarithromycin dari ibu ke bayi yang disusui sangat rendah untuk dapat menimbulkan efek klinis yang bermakna pada bayi [33].

Bukti ilmiah yang meninjau efek spesifik paparan clarithromycin pada bayi yang disusui masih sangat kurang. Dalam sebuah kohort terhadap bayi dengan stenosis pilorik hipertrofik (hypertrophic pyloric stenosis/HPS), didapatkan bahwa bayi dengan HPS 2-3 kali lipat lebih berisiko terhadap paparan macrolide dibandingkan bayi tanpa HPS. Namun, evaluasi lanjutan gagal membuktikan apakah clarithromycin secara spesifik berkaitan dengan peningkatan risiko HPS tersebut. Terlepas dari kurangnya bukti yang tegas tentang risiko clarithromycin pada bayi yang disusui, kewaspadaan tentang risiko perubahan flora gastrointestinal, diare, dan kandidiasis pada bayi yang berkaitan dengan paparan clarithromycin tetap perlu diperhatikan pada wanita menyusui yang mendapat obat ini [33].