Farmakologi Insulin Regular
Secara farmakologi, mekanisme terapeutik utama insulin reguler adalah mengatur metabolisme glukosa sehingga diharapkan menurunkan kadar glukosa darah.
Farmakodinamik
Farmakodinamik insulin reguler utamanya ditujukan untuk mengatur metabolisme glukosa. Insulin dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan cara menstimulasi ambilan/uptake glukosa darah di perifer dan menghambat produksi glukosa oleh hepar. Selain daripada itu, insulin juga menghambat proses lipolisis dan proteolysis, serta meningkatkan sintesis protein. Target organ insulin adalah pada jaringan otot skeletal, hepar, dan jaringan adiposa.
Insulin memiliki efek dose-dependent, yaitu semakin besar dosis akan menyebabkan keterlambatan untuk mencapai kadar puncak dan meningkatkan lama kerjanya. [15]
Farmakokinetik
Aspek famakokinetik insulin reguler cukup baik. Absorpsi melalu injeksi subkutan di abdomen diabsorpsi dengan cepatdan baik. Metabolisme insulin reguler terjadi di hepar, ginjal, dan jaringan adipose atau otot, sedangkan eliminasinya terutama di urin.
Absorpsi
Insulin reguler biasanya disuntikkan sekitar 30 menit (kisaran 20─45 menit) sebelum makan dengan tujuan untuk mengatasi kadar gula darah yang meningkat setelah makan. Cara penyuntikkan yang disarankan adalah secara subkutan di abdomen karena absorpsi dengan cara tersebut dua kali lebih cepat daripada daerah tubuh lainnya.
Insulin reguler sediaan 100 UI diabsorpsi lebih cepat dibandingkan sediaan 500 UI dengan bioavailabilitas sekitar 55─77% per subkutan.
Konsentrasi puncak insulin reguler dalam plasma terjadi setelah 30 menit, selama dua jam, kemudian aktivitasnya akan menurun dan berakhir 3─4 jam kemudian
Rute injeksi insulin reguler secara intravena memiliki onset 10─30 menit, dengan waktu puncak dicapai dalam 15─30 menit dan lama kerja 30─60 menit. Sedangkan rute injeksi insulin reguler secara subkutan memiliki onset 30─60 menit, dengan waktu puncak dicapai dalam 2─4 jam, dan lama kerja 5─7 jam.[15]
Distribusi
Volume distribusi insulin reguler sama dengan insulin endogenus, yaitu sebanding dengan volume cairan ekstraseluler, atau sekitar 0,26─0,36 L/kgBB. Insulin reguler beredar di plasma sebagai monomer bebas yang akan berdifusi ke dalam jaringan dan dapat menembus sawar darah otak (blood-brain barrier). [15]
Metabolisme
Metabolisme insulin reguler terjadi di hepar sebanyak 50─60%, di ginjal sebanyak 35─45%, dan pada jaringan adiposa atau otot sebanyak 20%. Waktu paruh biologis insulin reguler adalah 30 – 60 menit.[15]
Eliminasi
Eliminasi insulin reguler utamanya diperantarai oleh hepar dan ginjal. Normalnya, hepar mendegradasi 50-60% insulin yang diproduksi pankreas ke vena porta, kemudian ginjal 35-45% sisanya lalu diekskresikan melalui urin. Namun, apabila insulin dimasukkan secara eksogen, seperti pada penggunaan insulin reguler, profil degradasi akan berubah karena insulin tidak lagi melewati vena porta, sehingga mayoritas eliminasi akan dilakukan melalui ginjal.
Karena ginjal memiliki peran dalam proses eliminasi insulin, maka gangguan fungsi ginjal akan munurunkan klirens insulin dan memperpanjang efeknya. [15]
Resistensi
Resistensi terhadap insulin pernah dilaporkan, yaitu pada insulin yang terbuat dari hewan. Resistensi ini berhubungan dengan susunan asam amino yang berbeda dengan manusia sehingga menimbulkan efek imunogenik yang menghasilkan antibodi antiinsulin. Selain itu, komponen dalam pembuatan insulin, seperti penambahan unsur zink, protamine, dan agregat insulin untuk pemberian secara subkutan, juga diperkirakan berkontribusi terhadap timbulnya pembentukan antibodi antiinsulin tersebut. Dengan dikembangkannya human insulin, yang hampir bebas terhadap zat kontaminan tersebut, maka resistensi sudah jarang terjadi [15]
