Farmakologi Guanfacine
Farmakologi guanfacine atau guanfasin adalah menstimulasi reseptor sentral α2A-adrenergik, sehingga terjadi penurunan impuls saraf simpatis dari pusat vasomotor ke jantung dan pembuluh darah. Guanfasin juga berperan pada aktivasi adrenoseptor postsinaptik α2A dari neuron pyramidal glutamatergic pada korteks frontal.[1-4]
Farmakodinamik
Mekanisme kerja guanfasin untuk terapi hipertensi adalah dengan stimulasi pada reseptor sentral α2A-adrenergik, yang menyebabkan penurunan impuls saraf simpatis dari pusat vasomotor ke jantung dan pembuluh darah. Hal tersebut mengakibatkan penurunan tegangan vaskular perifer dan menurunnya detak jantung.[2,3]
Sedangkan mekanisme kerja guanfasin sebagai obat attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) adalah mengaktivasi adrenoseptor postsinaptik α2A dari neuron pyramidal glutamatergic di korteks frontal. Hal ini mengakibatkan hiperaktivitas berkurang, dan dapat membantu mengatasi gangguan kognitif pada pasien ADHD.[2,3]
Farmakokinetik
Farmakokinetik guanfasin adalah diabsorpsi baik di dalam lambung, dengan waktu paruh eliminasi +17 jam. Guanfasin dimetabolisme di hati dan diekskresi terutama melalui urin.[2,8]
Absorbsi
Guanfasin oral baik diabsorpsi melalui mukosa lambung, dan memiliki bioavailabilitas sekitar 80%. Konsentrasi plasma puncak tercapai antara 1−4 jam (rata-rata 2,6 jam) setelah pemberian dosis tunggal. AUC (area under the concentration-time curve) meningkat linear dengan dosis.[2,8]
Distribusi
Guanfasin memiliki volume distribusi 6,3 L/kg, yang menunjukkan guanfasin dapat didistribusikan secara luas ke dalam jaringan tubuh. Guanfasin 70% terikat pada plasma protein.[1,2,8]
Metabolisme
Guanfasin dioksidasi oleh enzim CYP3A4 di dalam hati menjadi metabolitnya, yaitu 3-hydroxyguanfacine. Metabolit ini kemudian dioksidasi lagi menjadi guanfacine-3 sulfat atau guanfacine-3 glucuronidase.[1,2,8]
Eliminasi
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, waktu paruh eliminasi sekitar 17 jam (berkisar 10−30 jam). Pada pasien yang lebih muda, waktu paruh eliminasi lebih pendek yaitu 13−14 jam. Kadar steady state diperoleh dalam 4 hari. Guanfasin dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui urine. Sekitar 50% dieliminasi di urin sebagai bentuk obat utuh.[1,2,8]
