Farmakologi Amiodarone
Secara farmakologi, mekanisme kerja amiodarone terutama pada efeknya pada elektrofisiologi jantung. Berdasarkan klasifikasi Vaughan Williams, amiodarone masuk dalam antiaritmia kelas III. Obat antiaritmia kelas III terutama bekerja dengan memblok kanal kalium dan memiliki efek memperpanjang repolarisasi. Namun, obat ini juga mampu mempengaruhi beberapa kanal ion dan reseptor lain.[7]
Farmakodinamik
Amiodarone dapat mempengaruhi kerja beberapa reseptor sekaligus. Amiodarone menghambat rapid delayed rectifier potassium current (IKr) sehingga memperpanjang repolarisasi pada fase 3 dan dapat menyebabkan interval QT memanjang. Amiodarone juga menghambat tonus adrenergik (reseptor alfa dan beta) dan kanal kalsium dan kanal natrium inaktif.[7,8]
Efek farmakologi yang muncul antara lain:
- Peningkatan lama potensial aksi dan periode refrakter jantung
- Penurunan konduksi nodus AV dan perpanjangan interval PR: diduga terkait efek blokade kanal kalsium. Blok pada kanal kalsium dan reseptor beta juga menurunkan kerja nodus SA dan dapat menyebabkan sinus bradikardi
- Blok pada kanal natrium inaktif memperpanjang depolarisasi fase 0 sehingga menurunkan kecepatan konduksi ventrikel yang terlihat pada EKG sebagai pelebaran kompleks QRS[4,8]
Farmakokinetik
Farmakokinetik amiodarone berupa aspek absorbsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasinya.
Absorbsi
Penyerapan oral amiodarone berlangsung dengan lambat. Bioavailabilitas sekitar 35-65% saja. Onset kerja pada pemberian oral 2 hari-3 minggu tetapi pada pemberian intravena onset kerjanya menjadi cepat, hanya dalam beberapa jam.[7]
Distribusi
Amiodarone bersifat lipofilik dan cenderung terdistribusi dengan cepat di jaringan hepar, paru, lemak, miokardium, dan jaringan lainnya. Mayoritas obat berikatan dengan protein plasma (hingga 96%). Vd sekitar 60 L/kg.[7]
Metabolisme
Metabolisme di hepar menjadi desetilamiodaron oleh enzim CYP2C8 dan CYP3A4. Metabolit ini bersifat aktif dan umumnya memiliki konsentrasi setara dengan amiodarone.[4]
Eliminasi
Eliminasi melalui hepar, sebagian dibuang melalui feses, sebagian masuk ke dalam sirkulasi enterohepatik. Eliminasi melalui ginjal minimal. Obat ini tidak dapat dieliminasi melalui hemodialisis. Pada terapi dosis tunggal oral, waktu paruh rata-rata 58 hari. Pada terapi dosis tunggal intravena, waktu paruh obat 9-36 hari. Pada terapi jangka panjang, waktu paruh multifasik dengan waktu paruh fase awal 3-10 hari setelah konsumsi obat dihentikan, dan waktu paruh fase terminal 1-4 bulan.[4,7]
