Efek Samping dan Interaksi Obat Isosorbid Dinitrat

Efek Samping Umum

Efek samping yang umum terjadi pada penggunaan ISDN adalah :

• Sakit kepala adalah efek yang sering dikeluhkan pasien pengguna ISDN. Namun, hal ini juga menunjukkan tanda aktivitas obat, oleh karena itu pasien sebaiknya diedukasi untuk tidak menghindari minum obat karena adanya efek tersebut. Parasetamol dapat diberikan untuk meringankan sakit kepala [1,20]
• Halitosis timbul bersamaan dengan onset terapi dan bersifat reversibel bila obat dihentikan, walaupun kemudian efek bisa muncul lagi apabila obat dikonsumsi kembali [21]

Keluhan Ringan

Keluhan ringan yang mungkin muncul pada penggunaan ISDN diantaranya :

• Gangguan gastrointestinal
• Vertigo
• Hipotensi ortostatik. Hipotensi yang diakibatkan oleh ISDN dapat diiringi dengan bradikardia paradoksal, dan meningkatkan frekuensi terjadinya angina pectoris
• Bercak kemerahan pada kulit [1]

Keluhan Berat

Keluhan berat yang pernah dilaporkan pada penggunaan ISDN adalah bradikardia berat yang bersifat reversible. Hal ini mungkin terjadi karena reflek vagus yang diinisiasi oleh tekanan dan volume ventrikel pada fase diastolik  akhir yang makin menurun [2,3]

Selain itu, dapat juga timbul methemoglobinemia sebagai akibat dari oksidasi hemoglobin oleh ion-ion nitrat selama metabolisme ISDN, namun dibutuhkan 1 mg/kgBB ISDN untuk dapat menyebabkan methemoglobinemia sekitar ≥10%, dimana manifestasi klinis baru akan muncul. Manifestasi yang dapat muncul berupa sianosis, napas pendek, sakit kepala, fatigue, dizziness, dan intoleransi terhadap latihan fisik.

Umumnya, methemoglobin dengan kadar sekitar 10─20% masih dapat ditoleransi tubuh, namun apabila di atas 50% akan menyebabkan status mental terganggu, dan kadar di atas 70% akan berakhir dengan kematian [3,19]

Interaksi Obat

Interaksi obat Isosorbide dinitrate (ISDN) yang perlu diperhatikan adalah resiko terjadinya methemoglobinemia apabila digunakan bersamaan dengan tetracaine dan dapson topikal. Selain itu, ISDN juga sebaiknya tidak digunakan bersamaan dengan cabergoline, ergoloid mesilat, ergonovine, ergotamine, dan methylergonovine karena dapat menimbulkan angina pektoris. ISDN juga dapat memengaruhi enzim hati CYP3A apabila berinteraksi dengan idelalisib, crofelemer, iloperidone, elvitegravir, dabravenib, dan mitotane. Beberapa obat juga bisa berinteraksi secara additive dengan ISDN, seperti asetilsistein, captopril, dan nitrogliserin lokal. Keseluruhan interaksi obat ISDN adalah sebagai berikut :

TABEL 2. Interaksi Obat ISDN [1]

Interaksi Obat	Nama Obat
Menimbulkan efek methemoglobinemia	Tetracaine, Dapson topical
Menimbulkan angina pektoris	Cabergoline, Ergoloid mesilat, Ergonovine, Ergotamine, dan Methylergonovine
Meningkatkan efek ISDN dengan memengaruhi enzim hati CYP3A	Idelalisib, crofelemer, iloperidone, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir df
Menurunkan efek ISDN dengan memengaruhi enzim hati CYP3A	Dabrafenib, Mitotane
Bekerja aditif dengan ISDN dan berefek hipotensi	Arginine, Benazepril, Captopril, Maraviroc, Nitrogliserin rektal
Bekerja aditif frngan ISDN dan berefek vasodilatasi	Asetilsistein