Efek Samping dan Interaksi Obat Isosorbid Dinitrat
Sakit kepala adalah efek samping penggunaan Isosorbide dinitrate (ISDN) yang paling sering terjadi. Selain itu, interaksi obat dengan ISDN dapat menimbulkan beberapa keadaan, seperti menurunkan enzim hati dan menimbulkan methemoglobinemia.
Efek Samping
Efek samping penggunaan Isosorbide dinitrate (ISDN) terdiri dari efek samping umum, keluhan ringan, dan keluhan berat.
Efek Samping Umum
Efek samping yang umum terjadi pada penggunaan ISDN adalah :
- Sakit kepala adalah efek yang sering dikeluhkan pasien pengguna ISDN. Namun, hal ini juga menunjukkan tanda aktivitas obat, oleh karena itu pasien sebaiknya diedukasi untuk tidak menghindari minum obat karena adanya efek tersebut. Parasetamol dapat diberikan untuk meringankan sakit kepala [1,20]
- Halitosis timbul bersamaan dengan onset terapi dan bersifat reversibel bila obat dihentikan, walaupun kemudian efek bisa muncul lagi apabila obat dikonsumsi kembali [21]
Keluhan Ringan
Keluhan ringan yang mungkin muncul pada penggunaan ISDN diantaranya :
- Gangguan gastrointestinal
- Vertigo
- Hipotensi ortostatik. Hipotensi yang diakibatkan oleh ISDN dapat diiringi dengan bradikardia paradoksal, dan meningkatkan frekuensi terjadinya angina pektoris
- Bercak kemerahan pada kulit [1]
Keluhan Berat
Keluhan berat yang pernah dilaporkan pada penggunaan ISDN adalah bradikardia berat yang bersifat reversible. Hal ini mungkin terjadi karena reflek vagus yang diinisiasi oleh tekanan dan volume ventrikel pada fase diastolik akhir yang makin menurun [2,3]
Selain itu, dapat juga timbul methemoglobinemia sebagai akibat dari oksidasi hemoglobin oleh ion-ion nitrat selama metabolisme ISDN, namun dibutuhkan 1 mg/kgBB ISDN untuk dapat menyebabkan methemoglobinemia sekitar ≥10%, dimana manifestasi klinis baru akan muncul. Manifestasi yang dapat muncul berupa sianosis, napas pendek, sakit kepala, fatigue, dizziness, dan intoleransi terhadap latihan fisik.
Umumnya, methemoglobin dengan kadar sekitar 10─20% masih dapat ditoleransi tubuh, namun apabila di atas 50% akan menyebabkan status mental terganggu, dan kadar di atas 70% akan berakhir dengan kematian [3,19]
Interaksi Obat
Interaksi obat Isosorbide dinitrate (ISDN) yang perlu diperhatikan adalah resiko terjadinya methemoglobinemia apabila digunakan bersamaan dengan tetracaine dan dapson topikal. Selain itu, ISDN juga sebaiknya tidak digunakan bersamaan dengan cabergoline, ergoloid mesilat, ergonovine, ergotamine, dan methylergonovine karena dapat menimbulkan angina pektoris. ISDN juga dapat memengaruhi enzim hati CYP3A apabila berinteraksi dengan idelalisib, crofelemer, iloperidone, elvitegravir, dabravenib, dan mitotane. Beberapa obat juga bisa berinteraksi secara additive dengan ISDN, seperti asetilsistein, captopril, dan nitrogliserin lokal. Keseluruhan interaksi obat ISDN adalah sebagai berikut :
TABEL 2. Interaksi Obat ISDN [1]
Interaksi Obat | Nama Obat |
Menimbulkan efek methemoglobinemia | Tetracaine, Dapson topical |
Menimbulkan angina pektoris | Cabergoline, Ergoloid mesilat, Ergonovine, Ergotamine, dan Methylergonovine |
Meningkatkan efek ISDN dengan memengaruhi enzim hati CYP3A | Idelalisib, crofelemer, iloperidone, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir df |
Menurunkan efek ISDN dengan memengaruhi enzim hati CYP3A | Dabrafenib, Mitotane |
Bekerja aditif dengan ISDN dan berefek hipotensi | Arginine, Benazepril, Captopril, Maraviroc, Nitrogliserin rektal |
Bekerja aditif frngan ISDN dan berefek vasodilatasi | Asetilsistein |