Terapi Keganasan

Dosis dan indikasi pemberian everolimus untuk pasien dewasa adalah:

• Dosis 10 mg perhari untuk pasien postmenopause dengan advanced hormone receptor-positive breast cancer, karsinoma sel renal setelah gagal terapi dengan sunitinib atau sorafenib, tumor neuroendokrin lanjut yang sudah metastasis dan tidak dapat dioperasi, serta renal angiomyolipoma
• Dosis 10 mg perhari diberikan kombinasi dengan exemestane untuk pasien HER2-negative breast cancer setelah gagal terapi dengan letrozole atau anastrozole
• Dosis 4,5 mg/m² untuk pasien subependymal giant cell astrocytoma (SEGA), TSC dengan partial onset seizures, dan penolakan transplantasi ginjal[5,6]

Jika pasien lupa, everolimus dapat diberikan maksimal 6 jam dari jadwal minum obat yang seharusnya. Namun, jika pasien lupa lebih dari 6 jam, maka obat sebaiknya tidak diberikan dan kembali pada jadwal minum obat berikutnya. Obat tidak boleh diberikan dengan dosis ganda pada waktu yang bersamaan.[5,6]

Profilaksis Penolakan Transplantasi

Dosis pemberian everolimus untuk pasien dewasa adalah:

• Untuk profilaksis penolakan transplantasi ginjal, dosis awal 0,75 mg per 12 jam, kemudian dosis dimodifikasi sampai mencapai kadar minimum di dalam darah 3−8 ng/mL, diberikan kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid
• Untuk profilaksis penolakan transplantasi hati, dosis awal 1 mg per 12 jam, selanjutnya dosis dimodifikasi sampai mencapai kadar minimum dalam darah 3−5 ng/mL, diberikan kombinasi dengan tacrolimus dan kortikosteroid, dan diberikan hingga 30 hari setelah transplantasi dilakukan[5,6]

Indikasi dan Dosis Pasien Anak

Everolimus pada pasien anak diberikan dosis tunggal perhari, pada waktu yang sama. Obat dilanjutkan sampai terjadi perbaikan penyakit atau terjadi keadaan toksik yang tidak dapat ditoleransi lagi. Dosis dan indikasi pemberian everolimus untuk pasien anak adalah:

• Dosis 4,5 mg/m² perhari untuk pasien TSC dengan SEGA yang sudah tidak dapat dilakukan reseksi, diberikan pada anak berusia >1 tahun
• Dosis awal 5 mg/m² perhari untuk pasien TSC dengan partial onset seizures, diberikan pada anak berusia >2 tahun

Dosis diberikan berdasarkan area permukaan tubuh, kemudian dapat dinaikkan dengan target kadar minimum di dalam darah 5−15 ng/mL atau sampai terjadi perbaikan penyakit.[5,6]

Penyesuaian Dosis Akibat Gangguan Fungsi Hati

Everolimus akan mengalami metabolisme di hati dan diekskresikan melalui feses, sehingga pada pasien dengan gangguan fungsi hati memerlukan dosis yang disesuaikan. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan kategori kerusakan fungsi hati yang ringan, sedang, sampai berat. Penyesuaian dosis berdasarkan kriteria Child pugh tercantum pada tabel 2.[2,3,9]

Tabel 2. Penyesuaian Dosis Everolimus akibat Gangguan Fungsi Hati

Kriteria Child Pugh	Dosis/hari
A (gangguan fungsi hati ringan)	1 kali 7,5 mg, dapat diturunkan 5 mg jika belum toleransi
B (gangguan fungsi hati sedang)	1 kali 5 mg, dapat diturunkan menjadi 2,5 jika belum toleransi
C (gangguan fungsi hati berat)	Pertimbangkan manfaat dan risiko efek samping yang terjadi, dapat digunakan maksimal dosis 1 kali 2,5 mg

Sumber: Everolimus-FDA, 2016 dan Everolimus-MIMS Indonesia, 2021[6,9]

Penyesuaian Dosis Akibat Gangguan Fungsi Ginjal

Studi farmakokinetik menunjukkan rute eliminasi everolimus terutama melalui feses, dan hanya sebagian kecil yang melalui urin (5%). Uji klinik everolimus pada manusia yang mengalami fungsi ginjal juga tidak dilakukan, oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis everolimus pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.[3,9]