Farmakologi Nevirapine
Farmakologi nevirapine adalah sebagai obat antiretroviral non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor yang digunakan dalam tata laksana HIV. Nevirapine akan bekerja secara sinergis dengan antiretroviral golongan nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Nevirapine dimetabolisme di hepar dan diekskresikan sebagian besar di ginjal.
Farmakodinamik
Nevirapine akan menghambat reverse transcriptase yang berada pada HIV dengan cara berikatan langsung. Ikatan ini akan menyebabkan gangguan situs katalitik enzim, sehingga menghambat aktivitas polimerase DNA-dependent dan RNA-dependent. Nevirapine dapat digunakan bersamaan dengan obat golongan nucleoside reverse transcriptase inhibitor dan menunjukkan efek sinergi.
Nevirapine tidak dapat digunakan sebagai monoterapi karena akan meningkatkan risiko terjadinya resistensi obat. Sebelum memulai pemberian nevirapine, pasien disarankan untuk memeriksakan jenis antigen HIV. Jika pasien terinfeksi jenis HIV-2, penggunaan nevirapine tidak disarankan karena jenis HIV-2 memiliki kecenderungan untuk resisten terhadap obat golongan non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Akan tetapi, jika pemeriksaan tersebut tidak dapat dilakukan, respon klinis pasien harus dipantau secara berkala. [5]
Farmakokinetik
Nevirapine diserap dengan sangat baik melalui administrasi per oral. Obat ini dapat melewati plasenta dan ditemukan dalam ASI. [3]
Absorpsi
Nevirapine yang diberikan per oral akan diabsorpsi dengan cepat dengan bioavailabilitas absolut melebihi 90%. Konsentrasi plasma akan mencapai puncak setelah 4 jam pemberian.
Sediaan tablet extended release memiliki bioavailabilitas yang lebih rendah, yaitu 75%, namun hal ini tidak bermakna secara klinis. Sediaan ini akan mencapai konsentrasi puncak setelah 24 jam. [3]
Distribusi
Nevirapine merupakan obat yang bersifat lipofilik dan didistribusikan secara luas di seluruh tubuh. Obat ini juga dapat menembus plasenta dan disekresikan di ASI. Sekitar 60% obat akan berikatan dengan protein di darah. Volume distribusi pada pasien dewasa adalah 1,21 L/kg. [3,5]
Metabolisme
Nevirapine akan dimetabolisme di hepar menjadi metabolit terhidroksilasi dan kemudian dikonjugasikan menjadi konjugasi glukuronida. Metabolisme ini terjadi melalui sitokrom P450 (CYP) 3A dan 2B6. Nevirapine juga merupakan obat yang dapat meningkatkan kerja sitokrom P450, sehingga penggunaannya dengan obat lain yang merupakan substrat sitokrom P450 perlu diperhatikan. [3,5]
Eliminasi
Sebagian besar nevirapine akan tereliminasi di urin dalam bentuk konjugasi glukuronid dan ada sebagian kecil dalam bentuk yang tidak dimetabolisme. Selain melalui urin, nevirapine juga akan diekskresikan melalui feses dan proses dialisis. Klirens secara umum dari nevirapine adalah 0,4-0,6 mL/kg/menit. Waktu paruh nevirapine untuk dosis tunggal (extended release) adalah 45 jam dan untuk dosis multipel adalah 25-30 jam. [3,5]
