Farmakologi Clofazimine
Secara farmakologi, clofazimine, dikenal juga sebagai klofazimin, bekerja terutama dengan menghancurkan membran sel bakteri. Clofazimine bersifat lipofilik, dimetabolisme terutama di hati, dan diekskresikan melalui feses.
Farmakodinamik
Mekanisme kerja clofazimine belum dapat diketahui secara pasti. Namun, target utama kerja obat clofazimine ada pada membran luar bakteri. Terdapat beberapa kemungkinan cara kerja obat clofazimine.[1,2]
Siklus Redoks
Clofazimine memiliki sifat sangat lipofilik dan memiliki potensi reaksi redoks yang tinggi. Clofazimine dapat membentuk agen reactive oxygen species (ROS) antimikroba berupa superoksida dan H2O2. Dengan demikian, clofazimine dapat menghambat pertumbuhan dinding sel bakteri dengan mengganggu transpor elektronnya.[1,2]
Destabilisasi dan Disfungsi Membran
Clofazimine juga dinilai dapat mengganggu struktur dan fungsi membran. Clofazimine dapat membentuk akumulasi lisofosfolipid, agen seperti “detergen” kuman yang dapat merusak membran sel bakteri. Clofazimine dapat menghambat ambilan ion kalium (K+) sehingga menurunkan kandungan ATP mikroba yang akhirnya dapat membunuh bakteri.[1,2]
Farmakokinetik
Farmakokinetik clofazimine berupa aspek absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasinya.
Absorpsi
Clofazimine memiliki angka absorpsi yang bervariasi antar individu, 45-62% setelah administrasi oral. Konsentrasi serum rata-rata clofazimine pada pasien lepra yang diberikan dengan clofazimine 100 mg dan 300 mg setiap hari adalah 0.7 mcg/mL dan 1 mg/mL.[1,3]
Distribusi
Clofazimine bersifat lipofilik dan sebagian besar tersimpan di jaringan lemak dan sel sistem retikuloendotelial. Makrofag bertugas membawa clofazimine untuk diedarkan seluruh tubuh. Di serum, clofazimine terikat pada lipoprotein alfa dan beta. [1,3]
Metabolisme
Waktu paruh clofazimine selama penggunaan oral rutin adalah 70 hari. Clofazimine dimetabolisme di liver. Terdapat beberapa metabolit clofazimine namun masih belum jelas apakah aktif atau tidak. Metabolit yang ditemukan berupa dehalogenase hidrolisis, reaksi deaminasi hidrolisis, dan glukoronidase hidroksilat. Pada autopsi pasien lepra, ditemukan deposit kristalin pada nodus limfa mesenterikus, adrena, lemak subkutan, limpa, kandung empedu, liver, usus halus, otot, tulang, dan kulit. [1,3]
Eliminasi
Obat clofazimine terekskresi melalui feses. Jumlah kecil dieliminasi melalui sputum, sebum, dan keringat. Waktu paruh eliminasi bervariasi antar individu, dengan rentang 6,5 – 160 hari.
Clofazimine dapat dikeluarkan melalui air susu ibu.[1,3]
