Farmakologi Griseofulvin
Farmakologi griseofulvin adalah sebagai antifungi yang bersifat fungistatik. Griseofulvin berikatan dengan tubuli, mengganggu fungsi mikrotubulus, dan menghambat mitosis. [1,3]
Farmakodinamik
Griseofulvin secara in vitro dalam konsentrasi rendah aktif melawan dermatofita yang merupakan penyebab tinea barbae, tinea capitis, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, dan tinea unguium. Griseofulvin mampu mengatasi infeksi akibat Epidermophyton floccosum, Microsporum audouini, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton concentricum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton versicolor, Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton sulphureum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, dan Trichophyton violaceum. [1,4]
Griseofulvin menginhibisi pembelahan sel jamur pada metafase dengan merusak spindle struktur mitosis sel jamur, dengan berikatan pada mikrotubulus alfa dan beta. Griseofulvin juga mempengaruhi produksi deoxyribonucleic acid (DNA). Selain itu Griseofulvin juga berikatan pada keratin tubuh manusia, menyebabkan resistensi terhadap infeksi jamur. Keratin baru yang bebas infeksi ini kemudian akan menggantikan keratin lama yang terinfeksi jamur saat pergantian keratin secara alami pada tubuh terjadi. [2,5,8]
Farmakokinetik
Griseofulvin diserap dengan buruk jika diberikan per oral. Griseofulvin dideposisikan dengan konsentrasi yang beragam pada lapisan keratin kulit, rambut, dan kuku. [1,2]
Absorpsi
Griseofulvin diabsorpsi melalui saluran gastrointestinal secara tidak sempurna. Tingkat penyerapan peroral 25-70%, dengan rata-rata hanya kurang dari 50%. Namun, absorpsi dapat ditingkatkan dengan pemberian bersama makanan dengan kadar lemak tinggi. [1,2] Reduksi ukuran partikel obat juga dapat meningkatkan absorpsi. Sayangnya, sediaan ultramicrosized belum ada di Indonesia.[4,8]
Kadar plasma puncak dicapai dalam 4 jam (0,5-1,5 mcg/ml setelah pemberian 500 mg dosis oral), dan dipertahankan selama 10-20 jam. [2]
Distribusi
Griseofulvin terdistribusi sebagai deposit pada keratin dan terkonsentrasi di stratum korneum kulit, kuku dan rambut. Griseofulvin di plasma umumnya berikatan dengan protein plasma dengan kadar mencapai 84%, terutama berikatan dengan albumin. Griseofulvin dapat melewati sawar darah plasenta. [2,4,8,10]
Metabolisme
Griseofulvin dimetabolisme secara ekstensif di hati dengan perantara enzim hepatic CYP3A4 menjadi bentuk 6-desmethylgriseofulvin serta konjugat glukuronidanya. [1,10]
Eliminasi
Griseofulvin terutama diekskresikan dalam urin dengan bentuk 6-desmethylgriseofulvin atau konjugat glukuronidanya, serta < 1 % sebagai bentuk yang tidak diubah. Griseofulvin juga diekskresikan melalui faeces dalam bentuk obat yang tak diubah. Sebagian kecil juga diekskresikan melalui keringat. Waktu paruh eliminasi sekitar 9-24 jam. [2,4,8]
