Beberapa kontraindikasi dan peringatan harus diperhatikan pada penggunaan acetylcysteine antidot. Acetylcysteine yang digunakan sebagai antidot dapat menimbulkan reaksi anafilaktoid pada sebagian kecil pasien. Apabila intoksikasi paracetamol terjadi pada pasien yang memiliki riwayat hipersensitivitas terhadap acetylcysteine, maka penggunaan harus berhati-hati.[6] Pemberian acetylcysteine sebaiknya dilakukan secara hati-hati kepada pasien yang memiliki riwayat asthma dan bronkospasme serta pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung. [9]  Untuk ibu hamil dan menyusui sebaiknya obat diberikan dengan pengawasan dokter. [1]

Selain daripada itu, penggunaan pada pasien dengan berat badan < 40 kg harus berhati-hati, dan penyesuaian dosis harus dilakukan.