Patofisiologi neurofibromatosis tipe 1 (NF1) melibatkan mutasi pada gen supresor NF1. Penyakit ini bersifat autosomal dominan.

Gen NF1 terletak pada kromosom 17. Mutasi pada gen supresor NF1 menyebabkan penurunan kadar protein neurofibromin intrasel yang bersifat supresor tumor. Neurofibromin adalah regulator negatif dari proliferasi dan diferensiasi sel. Neurofibromin diekspresikan oleh berbagai tipe sel, termasuk neuron, sel glia, dan sel Schwann. Kelainan pada gen ini akan menyebabkan peningkatan pensinyalan kaskade Ras dan pembentukan tumor. [5-7]