Etiologi neurofibromatosis tipe 1 (NF1) adalah mutasi yang mengakibatkan kehilangan fungsi gen neurofibromin 1. Mutasi ini dapat terjadi secara de novo ataupun diwariskan. Neurofibromin adalah gen supresor tumor. NF1 diturunkan secara autosomal dominan. Mosaikisme dapat menyebabkan gen NF1 segmental, tergeneralisasi, atau gonadal. Pasien dengan gen NF1 segmental menderita perubahan pigmen, tumor, atau keduanya pada satu atau lebih segmen tubuhnya. Sementara itu, mutasi pada NF1 gonadal hanya mempengaruhi ovum atau sperma. [2,4]

Faktor Risiko

Faktor risiko terbesar dari neurofibromatosis tipe 1 adalah orang tua dengan riwayat penyakit ini. Keturunan pasien neurofibromatosis tipe 1 memiliki 50% risiko menerima alel NF1 termutasi, tetapi manifestasi penyakit ini sangat bervariasi walaupun dalam satu keluarga yang sama. [8] Neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit yang berkaitan dengan Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) yang merupakan diagnosis banding dari penyakit fibrosarkoma.