Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • SKP Online
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit
  • Obat
  • Tindakan Medis
Farmakologi Fenofibrate general_alomedika 2018-12-28T16:25:55+07:00 2018-12-28T16:25:55+07:00
Fenofibrate
  • Pendahuluan
  • Farmakologi
  • Formulasi
  • Indikasi dan Dosis
  • Efek Samping dan Interaksi Obat
  • Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui
  • Kontraindikasi dan Peringatan
  • Pengawasan Klinis

Farmakologi Fenofibrate

Oleh :
dr. Edwin Njoto MIPH MHM
Share To Social Media:

Farmakologi fenofibrate adalah sebagai agonis dari peroxisome proliferator-activated receptor α (PPAR α) yang akan menurunkan regulasi gen apoC-III, dan meningkatkan regulasi gen apoA-I dan apoA-II.

Farmakodinamik

Farmakodinamik fenofibrate sebagai antihiperlipidemia adalah dengan mempengaruhi faktor transkripsi lipid, lipoprotein, dan transporter lipid.

Efek pada Lipid dan Apolipoprotein

Fenofibrate adalah sebuah prodrug yang dikonversi secara farmakologis menjadi metabolit aktifnya, yaitu asam fenofibrik. Efek modifikasi lipid dimediasi oleh aktivasi factor transkripsi peroxisome proliferator-activated receptor α (PPAR α). PPAR α yang telah teraktivasi ini akan membentuk ikatan heterodimer dengan reseptor retinoid X dan kemudian memodulasi ekspresi gen apoC-III, apoA-I, dan apoA-II. Hal ini akan menyebabkan peningkatan lipolisis, meningkatkan eliminasi lipoprotein yang kaya akan trigliserida, dan penurunan produksi penghambat lipoprotein lipase. Fenofibrate juga merangsang oksidasi asam lemak serta menurunkan ketersediaan asam lemak bebas untuk sintesis trigliserida.

Efek pada Transporter Lipid

ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA 1) merupakan suatu transporter yang terlibat dalam mekanisme kontrol transport kolesterol yang dimediasi oleh apo-AI. Efek fenofibrate pada ABCA 1 ini tergantung pada aktivasi reseptor Liver X (LXR). Pemberian terapi fenofibrate pada pasien dengan diabetes dan dislipidemia dapat meningkatkan secara signifikan ambang batas kadar ABCA 1 dan mRNA LXR- α.

Percobaan in vitro menunjukkan bahwa fenofibrate dapat menstimulasi ekspresi SR-BI/CD36 dan analog LIMPII. Reseptor scavenger kelas B tipe 1 (SR-B1) dan analog LIMPII memegang peranan penting dalam proses akumulasi lipid oleh makrofag.

Efek Lain

Selain mengatur metabolisme lipid, PPAR α dapat memodulasi hemostasis dan respon inflamasi. Peningkatan kadar fibrinogen, penghambat aktivator plasminogen-1 (PAI-1) dan CRP ditemukan berhubungan dengan peningkatan risiko aterosklerosis. Peningkatan kadar asam urat dan homosistein dan gangguan vasoreaktifitas memicu pembentukan aterosklerosis.

Sebaliknya, enzim paraoxonase (PON 1) yang terdapat dalam HDL mempunyai efek antioksidan dan meningkatkan kadar adiponektin yang ditemukan dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Pada penderita dislipidemia, sindrom metabolik, atau diabetes melitus tipe 2, terapi fenofibrate dapat secara signifikan menurunkan kadar plasma fibrinogen, PAI-1, kadar asam urat, CRP, dan sitokin pro-inflamasi lainnya. Selain itu, fenofibrate juga ditemukan dapat meningkatkan aktivitas serum PON 1, kadar adiponektin, dan kadar homosistein dalam darah, serta memperlancar aliran darah.[1,5,6]

Farmakokinetik

Fenofibrate diabsorpsi dengan baik melalui traktus gastrointestinal. Eliminasi obat ini sebagian besar melalui urin dalam bentuk metabolitnya.

Absorpsi

Bioavailabilitas absolut fenofibrate tidak dapat ditentukan karena fenofibrate tidak dapat larut pada media injeksi. Namun, setelah fenofibrate dipecah, fenofibrate diabsorbsi secara baik dari gastrointestinal. [2]

Pemberian secara berulang tablet fenofibrate microcoated 160 mg/hari mengakibatkan rata-rata konsentrasi plasma yang stabil yaitu 12,2 μg/mL, dan mencapai waktu puncak plasma 3,5 jam. Proses absorpsi fenofibrate menjadi kurang efektif jika dikonsumsi pada keadaan puasa sehingga fenofibrate sebaiknya dikonsumsi bersamaan dengan makanan.[1] Apabila dibandingkan dengan kondisi puasa, kemampuan absorpsi formula tablet microcoated meningkat 35% pada kondisi tidak puasa. [7]

Distribusi

Fenofibrate tidak diakumulasi pada pemberian berulang. Konsentrasi metabolit aktif dalam plasma tetap stabil dalam jangka waktu 5 hari. Asam fenofibrik 99% berikatan dengan plasma albumin. [2]

Metabolisme

Setelah dikonsumsi secara oral, fenofibrate secara cepat dihidrolisis oleh esterase menjadi metabolit aktifnya yaitu asam fenofibrik.[3]

Eliminasi

Fenofibrate dieksresi secara dominan melalui urine sebagai asam fenofibrik dan konjugat glukuronida. Studi setelah pemberian radiolabeled fibrat menunjukan bahwa 60% aktivitas radiolabeled dideteksi pada air seni, dan sekitar 25% pada feses. Waktu paruh eliminasi asam fenofibrik adalah 20 jam. [7]

Referensi

1. Keating, G.M. and K.F. Croom, Fenofibratee. Drugs, 2007. 67(1): p. 121-153.
2. Food and Drug Administrations (FDA), Fenofibratee. 2018.
3. MIMS. Fenofibrate. 2018. http://www.mims.com/indonesia/drug/info/fenofibrate/?type=brief&mtype=generic
5. Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia. Panduan Tatalaksana Dislipidemia 2017. PERKI, 2017.
6. Fan, W., et al., GW28-e0837 Fibroblast growth factor 21 mediates the anti-atherosclerotic action of fenofibratee by activation of PON1 and suppression of SREBP-2 in mice. Journal of the American College of Cardiology, 2017. 70(16, Supplement): p. C32.
7. Sauron, R., et al., Absence of a food effect with a 145 mg nanoparticle fenofibratee tablet formulation. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 2006. 44(2): p. 64.

Pendahuluan Fenofibrate
Formulasi Fenofibrate

Artikel Terkait

  • Inhibitor PCSK9 untuk Menurunkan LDL
    Inhibitor PCSK9 untuk Menurunkan LDL
  • Peningkatan Risiko Rhabdomyolysis pada Penggunaan Statin Bersama Fibrat atau Clarithromycin
    Peningkatan Risiko Rhabdomyolysis pada Penggunaan Statin Bersama Fibrat atau Clarithromycin
  • Fenofibrate untuk Menurunkan Kadar Asam Urat
    Fenofibrate untuk Menurunkan Kadar Asam Urat
  • Perlukah Puasa Sebelum Pemeriksaan Profil Lipid
    Perlukah Puasa Sebelum Pemeriksaan Profil Lipid
  • Yang Baru dari Pedoman Dislipidemia American Heart Association (AHA)
    Yang Baru dari Pedoman Dislipidemia American Heart Association (AHA)

Lebih Lanjut

Diskusi Terkait
dr.Ciho Olfriani
22 Januari 2021
Kadar HDL yang terlalu tinggi apakah mengakibatkan suatu efek tertentu - Kardiologi Ask the Expert
Oleh: dr.Ciho Olfriani
1 Balasan
ALO, dr. Farhanah, Sp.JP!Kadar HDL yang tinggi sering kali menjadi acuan pencegahan kejadian dan kematian penyakit kardiovaskular. Beberapa upaya medikasi...
Anonymous
28 Februari 2020
Konsep keluhan fisik yang spesifik pada pasien dengan dislipidemia
Oleh: Anonymous
6 Balasan
Alo dok !Sebenarnya, scara medis, apakah ada konsep keluhan spesifik pada hiperlipidemia? Marak sekali mitos tentang leher tegang adlah tanda kolesterol...
dr. Renate Parlene Marsaulina
24 Januari 2020
SKP Online IDI - Perlukah Puasa Sebelum Pemeriksaan Profil Lipid
Oleh: dr. Renate Parlene Marsaulina
7 Balasan
 Alo Dokter!Seringkali kita meminta pasien untuk melakukan pemeriksaan profil lipid dan tidak banyak dengan imbauan untuk melakukan puasa selama 8 - 10...

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.