Inhibisi pada hidrolisis cAMP memiliki efek pada regulasi kalsium intrasel. cAMP yang lebih banyak akan mengaktivasi protein kinase A untuk meningkatkan fosforilasi kanal kalsium, sehingga influks kalsium meningkat menuju intrasel dan memicu pengeluaran kalsium yang lebih lagi dari retikulum sarkoplasma menuju intrasel. Persediaan kalsium yang banyak pada intrasel akan meningkatkan kekuatan kontraksi miosit dan efek inotropik tercapai melalui mekanisme ini.

Selain itu, aktivasi protein kinase oleh cAMP juga memiliki aksi dalam memfosforilasi phospholamban, protein yang meregulasi pengambilan kalsium oleh retikulum sarkoplasma. Dalam keadaan terfosforilasi, phospholamban akan meningkatkan pengambilan kalsium dari sitosol menuju retikulum sarkoplasma sehingga relaksasi otot dapat terjadi dan efek lusiotropik dapat tercapai dan memperbaiki fungsi diastolik jantung.

Inhibisi degradasi dari cGMP memiliki efek relaksasi pada otot polos arteri dan vena, sehingga terjadi vasodilatasi. Oleh karena itu, resistensi sistemik vaskuler menurun dan curah jantung dapat meningkat.[1,2]

Farmakokinetik

Farmakokinetik milrinone memiliki awitan yang cepat. Sebagian besar milrinone didistribusikan berikatan dengan protein plasma dan diekskresikan di urin.

Absorpsi

Milrinone memiliki awitan 5-15 menit. Obat ini mencapai konsentrasi plasma puncak dalam 2 menit dan obat bertahan hingga durasi 3-5 jam.[9]

Distribusi

Milrinone berikatan dengan protein sebanyak 70%, dengan volume distribusi 0,32-0,45 L/kg.[2,4]

Metabolisme

Milrinone dimetabolisme di hati sekitar 12% melalui glukoronidasi yang menghasilkan metabolit milrinone O-glukoronida.[4]

Eliminasi

Sebagian besar milrinone dieliminasi di urin, 85% diekskresikan dalam bentuk asli obat milrinone. Waktu paruh 2,5 jam dengan klirens ginjal 0,3 mL/min. Milrinone diekskresikan dengan cepat, 90% obat dapat ditemukan di urin dalam 8 jam.[1,2]