Farmakologi Milrinone
Farmakologi milrinone meliputi aksinya sebagai inotropik dan vasodilator. Berperan sebagai inhibitor phosphodiesterase III, milrinone memiliki target untuk meningkatkan fungsi sistolik, diastolik, dan menurunkan resistensi vaskular perifer, sehingga terjadi peningkatan curah jantung.
Farmakodinamik
Aksi farmakodinamik utama milrinone adalah menginhibisi phosphodiesterase III yang merupakan enzim yang berperan dalam hidrolisis cyclic adenosine monophosphate (cAMP) dan cyclic guanosine monophosphate (cGMP).
Inhibisi pada hidrolisis cAMP memiliki efek pada regulasi kalsium intrasel. cAMP yang lebih banyak akan mengaktivasi protein kinase A untuk meningkatkan fosforilasi kanal kalsium, sehingga influks kalsium meningkat menuju intrasel dan memicu pengeluaran kalsium yang lebih lagi dari retikulum sarkoplasma menuju intrasel. Persediaan kalsium yang banyak pada intrasel akan meningkatkan kekuatan kontraksi miosit dan efek inotropik tercapai melalui mekanisme ini.
Selain itu, aktivasi protein kinase oleh cAMP juga memiliki aksi dalam memfosforilasi phospholamban, protein yang meregulasi pengambilan kalsium oleh retikulum sarkoplasma. Dalam keadaan terfosforilasi, phospholamban akan meningkatkan pengambilan kalsium dari sitosol menuju retikulum sarkoplasma sehingga relaksasi otot dapat terjadi dan efek lusiotropik dapat tercapai dan memperbaiki fungsi diastolik jantung.
Inhibisi degradasi dari cGMP memiliki efek relaksasi pada otot polos arteri dan vena, sehingga terjadi vasodilatasi. Oleh karena itu, resistensi sistemik vaskuler menurun dan curah jantung dapat meningkat.[1,2]
Farmakokinetik
Farmakokinetik milrinone memiliki awitan yang cepat. Sebagian besar milrinone didistribusikan berikatan dengan protein plasma dan diekskresikan di urin.
Absorpsi
Milrinone memiliki awitan 5-15 menit. Obat ini mencapai konsentrasi plasma puncak dalam 2 menit dan obat bertahan hingga durasi 3-5 jam.[9]
Distribusi
Milrinone berikatan dengan protein sebanyak 70%, dengan volume distribusi 0,32-0,45 L/kg.[2,4]
Metabolisme
Milrinone dimetabolisme di hati sekitar 12% melalui glukoronidasi yang menghasilkan metabolit milrinone O-glukoronida.[4]
Eliminasi
Sebagian besar milrinone dieliminasi di urin, 85% diekskresikan dalam bentuk asli obat milrinone. Waktu paruh 2,5 jam dengan klirens ginjal 0,3 mL/min. Milrinone diekskresikan dengan cepat, 90% obat dapat ditemukan di urin dalam 8 jam.[1,2]
