Farmakologi Larutan Rehidrasi Oral

Saat larutan rehidrasi oral yang mengandung natrium dan glukosa dalam kadar tertentu melewati jejunum, maka natrium dan glukosa tersebut masuk ke dalam sel melalui kotranspor natrium-glukosa tersebut.  Pergerakan zat terlarut itu menyebabkan terjadinya peningkatan penyerapan air dari lumen jejunum ke dalam sel[3].

Sementara itu, pada bagian membran basolateral terdapat transporter Na/K-ATPase yang menjaga gradien natrium transmembran dengan mengeluarkan natrium dari dalam sel ke kompartemen ekstraseluler dan memasukkan kalium ke dalam sel[3].  Dengan demikian, konsentrasi glukosa di dalam sel dijaga tetap tinggi agar glukosa dapat keluar melalui difusi lewat protein pembawa GLUT2 di bagian basolateral epitel jejunum.  Selain itu, pergerakan natrium dan air pada jejunum juga dibantu oleh mekanisme penyerapan natrium secara aktif, penyerapan NaCl berganda, serta pertukaran hidrogen dan Na.

Studi pada hewan coba dan manusia menunjukkan bahwa formulasi larutan rehidrasi oral hipotonik secara signifikan meningkatkan penyerapan air bila dibandingkan dengan larutan rehidrasi oral standar WHO[7].  Hal ini menjadi dasar lanjutan studi manfaat formulasi larutan rehidrasi oral hipotonik yang menyebabkan munculnya formulasi larutan rehidrasi oral hipotonik[4,5].

Rasionalisasi Pemberian ORS

Sebuah meta analisis tentang efikasi terapi rehidrasi oral pada anak dengan diare akut menemukan bahwa tingkat kegagalan terapi rehidrasi oral secara klinis (dinyatakan gagal apabila memerlukan tindak lanjut terapi intravena) hanya 3,6% (95%CI 1,4%-5,8%). Kelompok pasien yang mendapat terapi rehidrasi oral memiliki masa diare yang lebih pendek, pertambahan berat badan saat keluar rumah sakit yang lebih baik, dan durasi perawatan yang lebih pendek dibandingkan pasien yang mendapat terapi rehidrasi intravena. Studi ini menekankan bahwa terapi rehidrasi oral cukup aman dan efektif digunakan pada anak dengan diare akut, khususnya di negara maju sebagaimana studi ini dilakukan[9].

Hal ini sejalan dengan temuan studi lain yang serupa yang membandingkan terapi cairan enteral terhadap terapi cairan intravena dalam kasus diare akut pada anak-anak[11,12]. Sayangnya, ketika diaplikasikan di negara berkembang, manfaat ORS dalam menurunkan angka kematian akibat diare tidak sebesar yang diharapkan.

Antara tahun 1991-2000, tingkat penggunaan terapi rehidrasi oral sebagai bagian dari penanganan diare akut pada anak secara global masih rendah (median 49,2%; rentang interkuartil 33,5%-74,0%). Pada periode tersebut, perubahan persentase penggunaan terapi rehidrasi oral di negara berkembang amat bervariasi, bahkan beberapa di antaranya ada yang mengalami penurunan tingkat persentase anak dengan diare yang mendapat terapi rehidrasi oral (Yordania, Zambia, dan Zimbabwe).

Terlepas dari data populasi tentang penggunaan terapi rehidrasi oral yang dianggap kurang dari target, angka kematian anak di bawah usia 5 tahun akibat diare terkesan menurun dari 4,6 juta kasus kematian per tahun di dekade 1980 menjadi 1,5 juta kematian per tahun pada tahun 1999. Bahkan dengan segala kekurangan dalam pengumpulan data, penurunan angka kematian akibat diare pada anak ini tak lepas dari peran terapi rehidrasi oral dalam penanganan diare[10].

Penelusuran lebih lanjut dilakukan mengenai efektivitas ORS dan larutan buatan di rumah (recommended home fluid, RHF) untuk memastikan keberhasilan masing-masing metode terapi rehidrasi oral ini dalam mengatasi diare. Dari 14 studi ditemukan bahwa penggunaan ORS di rumah pada anak dengan diare akut berhubungan dengan penurunan risiko relatif kematian akibat diare hingga 65% (95%CI 51%-80%). Namun efek dari RHF terhadap kematian akibat diare tidak dapat dipastikan mengingat belum ada studi tentang penggunaan RHF di komunitas (studi tentang RHF yang ditemukan hanya dilakukan di rumah sakit maupun klinik). Walaupun studi tentang ORS tersebut belum ada yang memiliki kelompok pembanding dan hanya bersifat semi-eksperimental, hasil meta-analisis ini mendukung potensi penggunaan ORS di komunitas pada kasus anak dengan diare akut.

Terkait dengan formulasi ORS-WHO hipotonik (osmolaritas: 245 mmol/L) yang diproduksi sejak tahun 2006[5], meta analisis yang dilakukan menemukan bahwa terdapat 11 uji klinis yang melibatkan 1996 pasien anak dengan diare akut untuk kemudian dianalisis efikasi ORS hipotonik dibandingkan dengan ORS-WHO standar dalam mencegah penggunaan cairan rehidrasi intravena maupun menurunkan frekuensi diare, muntah, dan hiponatremia asimtomatik. Dari analisis terhadap 8 studi yang memenuhi kriteria, ORS osmolaritas rendah berhubungan dengan tingkat penggunaan cairan intravena yang lebih rendah dibandingkan ORS-WHO standar (MH odds rasio 0,59; 95%CI 0,45-0,79). Selain itu, penggunaan ORS osmolaritas rendah juga berkaitan dengan penurunan frekuensi diare (beda rerata jumlah BAB dalam skala logaritma -0,23; 95%CI -0,33 s.d. -0.14) dibandingkan ORS-WHO standar.[4]

Tidak terdapat perbedaan tingkat hiponatremia pada kelompok pasien yang mendapat ORS osmolaritas rendah dan ORS-WHO standar. Namun, hasil tersebut perlu diinterpretasi secara hati-hati mengingat pada pasien dengan kolera, risiko terjadinya hiponatremia lebih tinggi dibandingkan pasien diare akut karena infeksi virus sehingga penggunaan ORS osmolaritas rendah justru berisiko menyebabkan hiponatremia dibandingkan ORS-WHO standar[14,15].