Interaksi dan Efek Samping Doksiksiklin

Oleh dr. Nathania S.

EFEK SAMPING^[4,8,13-15]

Beberapa efek samping dari doksisiklin:

Gangguan sistem gastrointestinal
- Anoreksia, mual, muntah, diare, diare terkait Clostridium difficile, enterokolitis, lesi inflamasi pada anogenital, esofagitis dan hepatotoksik (jarang)
- Belum cukup bukti dan penelitian untuk membuktikan efek hepatotoksisitas doksisiklin. Dalam sebuah penelitian case-control retrospektif yang membandingkan efek hepatotoksik tetrasiklin dan doksisiklin, ditemukan bahwa risiko terjadinya kejadian hepatotoksik pada tetrasiklin lebih tinggi dan secara statistik berbeda bermakna dibandingkan dengan doksisiklin^[14]

Kulit
- Ruam makulopapul eritematosa dan dermatitis eksfoliatifa
- Peningkatan fotosensitivitas

Ginjal
- Peningkatan BUN

Reaksi hipersensitivitas
- Urtikaria, edema angioneurotik, anafilaksis, sindroma Steven-Johnson, nekrosis epidermal toksik, purpura anafilaktoid, serum sickness, perikarditis, eksaserbasi dari lupus eritematosus sistemik

Darah
- Anemia hemolitik, trombositopenia, neutropenia dan eosinofilia

Peningkatan tekanan intrakranial (jarang terjadi)
- Tanda dan gejala yang dapat timbul: nyeri kepala, pandangan kabur, diplopia, penurunan visus, dan papiledema pada funduskopi
- Peningkatan tekanan intra kranial masih dapat terjadi hingga beberapa minggu setelah obat dihentikan

Perubahan kelenjar tiroid
- Bila diberikan dalam jangka waktu panjang, pernah dilaporkan terdapat diskolorasi mikroskopik pada kelenjar tiroid, tanpa adanya gangguan fungsi tiroid

Perubahan warna pada gigi^[15]
- Penggunaan tetrasiklin telah terbukti menyebabkan perubahan warna pada gigi karena mengikat (kelasi) pada kalsium ortofosfat dan membentuk kompleks pada gigi yang sedang bertumbuh (fase kalsifikasi) dan pewarnaan ini bersifat ireversibel.
- Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa perubahan warna gigi pada tetrasiklin lebih banyak dan berbeda bermakna bila dibandingkan doksisiklin (p < 0.0001)
- Pemberian pada anak-anak di bawah usia 8 tahun dipertimbangkan risiko dan keuntungan terapeutiknya
- Perubahan warna akibat hipoplasia enamel pada gigi dewasa yang reversibel pernah dilaporkan

Efek teratogenik dan gangguan pertumbuhan janin
- Doksisiklin ditemukan setelah tetrasiklin ditemukan masuk ke dalam kategori D untuk wanita hamil (ada bukti positif mengenai risiko terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh mungkin lebih besar dari risikonya, misalnya untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa)
- Belum ada penelitian dan bukti yang cukup untuk membuktikan apakah doksisiklin sendiri menyebabkan kecacatan janin atau tidak seperti pendahulunya (tetrasiklin)

Gangguan metabolisme tulang
- Pada penelitian di binatang, golongan tetrasiklin dapat menembus sawar plasenta sehingga dapat mengganggu pertumbuhan fetus

INTERAKSI OBAT ^[4,8,10,16]

Kontraindikasi

Penggunaan bersamaan dengan tretinoin karena dapat meningkatkan tekanan intrakranial

Penggunaan bersamaan dengan methoxyflurane karena dapat menyebabkan toksisitas ginjal yang fatal

Pengawasan

Obat-obatan antikoagulan (contoh: warfarin)^[16]
- Doksisklin meningkatkan efek pengenceran darah dari warfarin karena sinergisme dari kedua farmakodinamiknya.

Penisilin
- Efek bakteriostatik dari tetrasiklin dapat mengganggu efek bakterisidal dari penisilin, sehingga disarankan untuk tidak menggunakannya bersamaan

Antasida dan preparat besi
- Absorpsi terganggu dengan pemberian antasida (yang mengandung alumunium, kalsium atau magnesium), subsalisilat bismut, dan preparat yang mengandung besi

Kontrasepsi oral
- Menurunkan efektivitas dari kontrasepsi oral

Barbiturat dan anti-epilepsi
- Menurunkan waktu paruh dari doksisiklin

Rifampisin

o Menurunkan C_maxdan AUC doksisiklin yang diduga karena metabolismenya di hati

PENGGUNAAN PADA KEHAMILAN DAN IBU MENYUSUI^[4,8,17-19]

Kategori D: Ada bukti positif mengenai risiko terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh mungkin lebih besar dari risikonya, misalnya untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa.

Kategori penggunaan pada kehamilan adalah kategori D. Oksitetrasiklin yang satu golongan dengan doksisiklin telah terbukti memiliki efek teratogenik pada mausia, antara lain menyebabkan defek bumbung neural, bibir sumbing dan komplikasi kongenital besar lainnya. Belum pernah ada penelitian yang membuktikan efek teratogenik doksisiklin pada manusia. Beberapa bukti yang sudah terkumpul saat ini menunjukkan bahwa penggunaan doksisiklin pada trimester pertama kehamilan tidak berhubungan dengan risiko pertumbuhan fetus. Sampel yang terkumpul tidak cukup menyatakan bahwa doksisiklin bebas dari efek samping terhadap kehamilan.

Golongan tetrasiklin diekskresikan melalui ASI. Absorpsi doksisiklin pada bayi menyusui masih belum diketahui jumlahnya. Penggunaan doksisiklin pada wanita menyusui dalam jangka waktu yang pendek tidak sepenuhnya dikontraindikasikan, namun penggunaan jangka waktu panjang belum banyak diteliti.