Farmakologi Cefixime
Farmakodinamik
Seperti sefalosporin lainnya, aksi bakterisida Cefixime dihasilkan dari penghambatan sintesis dinding sel. Cefixime stabil dengan adanya enzim beta-laktamase tertentu. Akibatnya, organisme tertentu yang resisten terhadap penisilin dan beberapa sefalosporin karena adanya beta-laktamase dapat efektif dibunuh oleh Cefixime. Cefixime adalah antibiotik sefalosporin generasi ketiga seperti ceftriaxone dan sefotaksim. Cefixime bekerja dengan cara mengganggu sintesis lapisan peptidoglikan yang membentuk dinding sel bakteri. Lapisan peptidoglikan penting untuk integritas struktural dinding sel. Langkah transpeptidasi terakhir dalam sintesis peptidoglikan difasilitasi oleh protein pengikat penisilin (penicillin-binding proteins/PBPs). PBP mengikat D-Ala-D-Ala pada akhir muropeptida (prekursor peptidoglikan) untuk merangkai peptidoglikan. Antibiotik beta-laktam meniru D-Ala-D-Ala, sehingga secara ireversibel menghambat ikatan silang PBP peptidoglikan sehingga integritas dinding sel bakteri terganggu.
Farmakokinetik
Absorbsi:
- Cefixime tablet dan suspensi yang diberikan secara oral, sekitar 40% sampai 50% diserap baik diberikan dengan atau tanpa makanan
- Namun, waktu untuk penyerapan maksimal meningkat sekitar 0,8 jam saat diberikan bersama makanan
- Tablet cefixime tunggal 200 mg menghasilkan konsentrasi serum puncak rata-rata sekitar 2 mcg / mL (kisaran 1 sampai 4 mcg / mL)
- tablet 400 mg tunggal menghasilkan konsentrasi puncak rata-rata sekitar 3,7 mcg / mL (kisaran 1,3 sampai 7,7 mcg / mL)
- Suspensi oral menghasilkan konsentrasi puncak rata-rata sekitar 25% sampai 50% lebih tinggi dari tablet, saat diuji pada dewasa normal
- 200mg dan 400 mg dosis oral menghasilkan konsentrasi puncak rata-rata 3 mcg / mL (kisaran 1 sampai 4,5 mcg / mL) dan 4,6 mcg / mL saat diuji pada dewasa normal
- Penyerapan yang meningkat ini harus dipertimbangkan jika suspensi oral diganti dengan tablet
- Karena kurangnya bioekivalensi, tablet tidak boleh diganti dengan suspensi oral dalam pengobatan otitis media
- Kapsul 400 mg bioekuivalen terhadap tablet 400 mg dalam kondisi puasa
- Namun, makanan mengurangi penyerapan setelah pemberian kapsul sekitar 15%
- Konsentrasi serum puncak terjadi antara 2 dan 6 jam setelah pemberian oral tablet 200 mg tunggal, tablet 400 mg tunggal atau 400 mg suspensi Cefixime
- Konsentrasi serum puncak terjadi antara 2 dan 5 jam setelah pemberian 200 mg suspensi tunggal
- Konsentrasi serum puncak terjadi antara 3 dan 8 jam setelah pemberian kapsul 400 mg secara oral.
Distribusi:
Didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh dan mencapai konsentrasi terapeutik pada kebanyakan jaringan dan cairan tubuh, termasuk sinovial, perikardial, pleura, peritoneal, empedu, dahak, urin, tulang, miokardium, kantong empedu, kulit, dan jaringan lunak. Protein terikat: 65%.
Metabolisme dan Eksresi:
Cefixime terutama diekskresikan melalui urin (20%) dan feses (10%). Jumlah ekskresi urin (sampai 12 jam) setelah pemberian oral 50, 100, atau 200 mg (potensi) pada orang dewasa sehat dalam keadaan puasa kurang lebih 20-25% dari dosis yang diberikan. Kadar puncak pada urin masing-masing adalah 42,9; 62,2 dan 82,7 μg/ml dicapai dalam 4-6 jam setelah pemberian. Jumlah ekskresi urin 12 jam pertama setelah pemberian oral 1,5; 3,0; atau 6,0 mg (potensi)/kg berat badan pada pediatrik dengan fungsi ginjal normal kurang lebih 13-20%. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang (20 sampai 40 mL / min klirens kreatinin) rata-rata waktu paruh serum cefixime memanjang menjadi 6,4 jam. Pada gangguan ginjal berat (5 sampai 20 mL / min klirens kreatinin), waktu paruh meningkat menjadi rata-rata 11,5 jam. Obat ini tidak dieksresikan secara signifikan dari darah dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Namun, sebuah penelitian menunjukkan bahwa dengan dosis 400 mg pasien yang menjalani hemodialisis memiliki profil darah yang serupa dengan pasien dengan klirens kreatinin 21 sampai 60 mL / menit.
Resistensi
Resistensi terhadap cefixime pada Haemophilus influenzae dan Neisseria gonorrhoeae paling sering dikaitkan dengan perubahan protein pengikat penisilin. Cefixime mungkin memiliki aktivitas terbatas terhadap Enterobacteriaceae yang menghasilkan beta-laktamase spektrum luas. Spesies Pseudomonas, spesies Enterococcus, strain streptokokus Grup D, Listeria monocytogenes, kebanyakan strain stafilokokus (termasuk strain resisten methicillin), sebagian besar strain spesies Enterobacter, kebanyakan strain Bacteroides fragilis, dan sebagian besar strain spesies Clostridium resisten terhadap cefixime. Resistensi terhadap cefixime sama seperti sefalosporin lainnya yaitu disebabkan oleh tegagalan antibiotik dalam mencapai tempat aktif dan odifikasi pada protein pengikat penisilin. Hal ini dapat menyebabkan pengikatan sefalosporin ke beta laktamase yang menghidrolisis cincin beta laktam dan menonaktifkan sefalosporin. Streptococcus pneumoniae menjadi resisten terhadap sefalosporin generasi ke-3 dengan perubahan pada 2 protein pengikat penisilin (1A & 2X).
Penguraian melalui hidrolisis struktur beta laktam adalah mekanisme yang paling dominan untuk melawan kerja cefixime seperti pada sefalosporin lainnya. Jumlah beta-laktamase yang melimpah dilepaskan oleh banyak organisme gram positif. Bakteri gram negatif menghasilkan jumlah enzim beta laktamase yang lebih sedikit namun posisi periplasmiknya membuat mereka mampu menghancurkan sefalosporin.[2]
