Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • SKP Online
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit
  • Obat
  • Tindakan Medis
Farmakologi Hydroxychloroquine general_alomedika 2020-06-26T08:42:46+07:00 2020-06-26T08:42:46+07:00
Hydroxychloroquine
  • Pendahuluan
  • Farmakologi
  • Formulasi
  • Indikasi dan Dosis
  • Efek Samping dan Interaksi Obat
  • Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui
  • Kontraindikasi dan Peringatan
  • Pengawasan Klinis

Farmakologi Hydroxychloroquine

Oleh :
dr.Reni Widyastuti, Sp.FK
Share To Social Media:

Hydroxychloroquine atau hidroksiklorokuin  bekerja melalui beberapa mekanisme, di antaranya menyebabkan toksisitas pada parasit akibat akumulasi heme bebas yang bersifat toksik, memblokade masuknya virus dengan menghambat glikosilasi reseptor inang dan mengubah pH endosom, serta menghambat aktivitas lisosom dan autofagi.[11-16]

Farmakodinamik

Farmakodinamik hidroksiklorokuin sebagai antimalaria adalah terkonsentrasi pada vesikel parasit dan menghambat polimerisasi heme. Hal ini menyebabkan toksisitas pada parasit akibat akumulasi heme bebas yang bersifat toksik. Selain itu, terjadi kerusakan pada membran sel parasit akibat proses oksidatif.[11-13]

Hidroksiklorokuin memiliki aktivitas antivirus karena dapat memblokade masuknya virus dengan menghambat glikosilasi reseptor inang dan mengubah pH endosom. Selain itu hidroksiklorokuin memiliki efek imunomodulator tambahan melalui penghambatan produksi sitokin, autofagi, dan aktivitas lisosom pada sel inang yang dapat berkontribusi dalam respons antiinflamasi pada pasien dengan infeksi virus.[14,15]

Mekanisme lain dari hidroksiklorokuin adalah dapat menghambat aktivitas lisosom dan autofagi. Lisosom terlibat dalam pemrosesan antigen dan presentasi MHC (major histocompatibility complex) kelas II sehingga secara tidak langsung membantu aktivasi imun. Penghambatan terhadap aktivitas lisosom dapat menghambat proses tersebut. Selain itu penghambatan aktivitas lisosomal juga dapat menghambat fungsi limfosit dan memiliki efek imunomodulator dan antiinflamasi.[14,16]

Farmakokinetik                                                                              

Hidroksiklorokuin diabsorpsi secara cepat setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas berkisar antara 67-74%, dan 50% berikatan dengan protein plasma. Hidroksiklorokuin dimetabolisme di hati, memiliki waktu paruh sekitar 40-50 hari, dan klirens yang rendah (96 ml/menit).[8,17-19]

Absorbsi

Hidroksiklorokuin dikonsumsi dalam bentuk sulfat. Hidroksiklorokuin diabsorpsi di saluran cerna bagian atas. Hidroksiklorokuin secara cepat diabsorpsi setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas berkisar antara 67-74%. Pada pemberian hidroksiklorokuin 200 mg secara oral kepada laki-laki sehat, didapatkan bahwa konsentrasi puncak rata-rata hidroksiklorokuin adalah 126,9 ng/ml, yang tercapai dalam 3,26 jam.[8,17]

Distribusi

Sekitar 50% hidroksiklorokuin di plasma berikatan dengan protein plasma. Hidroksiklorokuin memiliki volume distribusi yang besar yaitu sekitar 200-800 L/kg dan secara ekstensif beredar di jaringan.[8,18]

Metabolisme

Metabolisme hidroksiklorokuin terjadi melalui proses dealkilasi di hati oleh enzim CYP3A4. Hidroksiklorokuin dimetabolisme menjadi tiga metabolit utama, yaitu desetil-hidroksiklorokuin, desetilklorokuin, dan bis-desetil-hidroksiklorokuin).[8,19]

Eliminasi

Obat ini memiliki waktu paruh yang panjang, yaitu sekitar 40-50 hari, dengan klirens yang rendah (96 ml/menit). Sebanyak 40-50% hidroksiklorokuin diekskresikan melalui ginjal (sekitar 16-21% dari dosis yang diberikan diekskresikan di urin dalam bentuk utuh). Sebanyak 5% dari obat diekskresikan melalui pengelupasan kulit dan 24-25% dieliminasi melalui feses.[8,17,19]

Resistensi

Strain P. falciparum menunjukkan berkurangnya sensitivitas terhadap hidroksiklorokuin. Resistensi terhadap golongan 4-aminokuinolin disebabkan adanya mutasi pada gen pfcrt (plasmodium falciparum  chloroquine resistance transporter) parasit yang mengkode transporter pada membran vakuola makanan parasit yang merupakan tempat degradasi hemoglobin[11,20,21]

Referensi

8. Hydroxychloroquine. Drugbank. [online]. Diakses dari: https://www.drugbank.ca/drugs/DB01611
11. Hydroxychloroquine Sulfate Tablet. FDA label. [online}. Diakses dari: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/009768s037s045s047lbl.pdf
12. Rosenthal PJ. Antiprotozoal Drug. In Katzung BG, Basic and Clinical Pharmacology, 2018, 14th edition, p.918-919.
13. Vinetz, JM. Chemotherapy of Malaria. In Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw Hill, New York, 2018, 13th edition, p.975-7
14. Informatorium Obat COVID-19 di Indonesia. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Maret 2020. Hal.63-72
15. Sanders J. Monogue M. Jolwski T. Cutrell J. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. doi:10.1001/jama.2020.6019
16. Schrezenmeier E. Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine:implications for rheumatology. https://doi.org/10.1038/s41584-020-0372-x
17. Fan H. Ma Z. Chen J. et al. Pharmacokinetics and Bioequivalence Study of Hydroxychloroquine Sulfate Tablets in Chinese Healthy Volunteers by LC–MS/MS. Rheumatol Ther. 2015;2:183-95
18. Hashem A. Alghamdi B. Algaissi A. et al. Therapeutic use of chloroquine and hydroxychloroquine in COVID-19 and other viral infections: A narrative review. Travel Medicine and Infectious Disease. 2020. doi: 101735
19. Lim H. Im J. Cho J. et al. Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine and Its Clinical Implications in Chemoprophylaxis against Malaria Caused by Plasmodium vivax. 2009;53(4):1468-75.
20. Muller IB. Hyde JE. Antimalarial drugs: Mode of action and mechanisms of parasite resistance. Future Microbiol. 2010; 5(12):1857–73
21. Haldar K. Bhattacharjee S. Safeukui I. Drug Resistance in Plasmodium. 2018. Nat Rev Microbiol. 2018;16:156-170.

Pendahuluan Hydroxychloroquine
Formulasi Hydroxychloroquine

Artikel Terkait

  • Profilaksis Malaria
    Profilaksis Malaria
  • Penggunaan Alat Pelindung Diri untuk Mencegah Penyakit Infeksius pada Tenaga Medis dalam Menghadapi Pandemi COVID-19
    Penggunaan Alat Pelindung Diri untuk Mencegah Penyakit Infeksius pada Tenaga Medis dalam Menghadapi Pandemi COVID-19
  • Ventilasi Mekanik pada Acute Respiratory Distress Syndrome
    Ventilasi Mekanik pada Acute Respiratory Distress Syndrome
  • Rontgen Toraks Normal tidak Dapat Menyingkirkan COVID-19
    Rontgen Toraks Normal tidak Dapat Menyingkirkan COVID-19
  • Azithromycin Tidak Bermanfaat sebagai Terapi COVID-19
    Azithromycin Tidak Bermanfaat sebagai Terapi COVID-19

Lebih Lanjut

Diskusi Terkait
dr. ALOMEDIKA
6 hari yang lalu
Trending! TOP 5 Artikel COVID 19 yang Paling Banyak di Baca Dokter di Tahun 2022
Oleh: dr. ALOMEDIKA
2 Balasan
ALO Dokter,Tidak terasa ya, Dok, kita telah memasuki separuh kedua dari tahun 2022. Meskipun sempat menurun, beberapa waktu belakangan ini diketahui tingkat...
Anonymous
13 hari yang lalu
Tertular COVID-19 di tempat kerja - Kedokteran Okupasi Ask the Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
Selamat sore dr. Fani SpOK.. jika tertular covid-19 di tempat kerja termasuk kecelakaan kerja?
Anonymous
24 Mei 2022
Rekomendasi Olahraga untuk Pasien SLE - Penyakit Dalam Ask the Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
Alo Dok, ijin bertanya, rekomendasi olahraga yang dapat kita berikan pada pasien dengan SLE apa ya Dok? Adakah jenis olahraga yang tidak diperbolehkan?...

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.