Farmakologi Metformin
Farmakodinamik
- Kerja metformin berbeda dengan obat oral anti diabetik lainnya, yaitu:
- Menurunkan produksi glukosa hepatik
- Menurunkan absorpsi glukosa pada intestinal
- Memperbaiki sensitivitas insulin, dengan cara meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa perifer
- Penggunaan metformin tidak menjadikan pasien diabetik tipe 2, atau orang normal mengalami hipoglikemia
- Kecuali, dalam hal tertentu, yaitu metformin dikombinasikan pemberiannya bersamaan dengan insulin, atau obat lain yang memiliki efek hipoglikemia
- Metformin juga tidak menyebabkan hiperinsulinemia
- Dengan terapi metformin, sekresi insulin tidak berubah
- Hal ini berkenaan dengan menurunnya kadar insulin puasa, dan respon insulin plasma harian
- Kecil kemungkinan bahwa metformin meningkatkan berat badan
- Sebaliknya, berat badan dapat menurun pada terapi dengan metformin ini
- Hal yang kontras untuk pengobatan diabetes tipe 2, di mana tidak demikian halnya dengan menggunakan obat antidiabetik yang lain, termasuk golongan sulfonilurea[1,3,4,8]
Farmakokinetik
Absorpsi
- Bioavailabilitas absolut dari metformin hidroklorida tablet 500 mg, diberikan pada kondisi pasien berpuasa, adalah sekitar 50% ‒ 60%
- Makanan menurunkan kecepatan absorpsi metformin
Distribusi
- Ikatan metformin dengan protein plasma adalah minimal, dan dapat diabaikan
- Volume distribusi: 650 L, pada obat kerja reguler
- Metformin dapat terdistribusi masuk ke dalam eritrosit
- Waktu puncak konsentrasi plasma:
- Tablet metformin reguler: sekitar 2 ‒ 3 jam
- Tablet metformin kerja panjang: sekitar 4 ‒8 jam
- Konsentrasi plasma secara stabil dapat dicapai dalam waktu 24‒48 jam, umumnya <1 µg/mL
- Pada uji klinis, pemberian metformin hidroklorida tablet, bahkan pada dosis maksimum sekalipun, kadar plasma maksimum tidak melebihi 5 mcg/mL
- Pada dosis reguler, efek maksimum metformin dapat terjadi dalam dua minggu
Metabolisme
- Metformin tidak dimetabolisir
Waktu paruh biologis
- Waktu paruh plasma sekitar 6,2 jam
- Waktu paruh dalam darah adalah sekitar 17,6 jam
- Hal ini berkenaan dengan massa eritrosit yang dapat menjadi kompartemen dalam pendistribusian obat ini
Eliminasi
Renal clearance berkisar 3,5 kali lebih besar daripada creatinine clearance
- Pada penggunaan tablet metformin kerja reguler, renal clearance sekitar 450‒540 mL/menit
- Ekskresi metformin 90% terjadi di urin, dalam bentuk tidak berubah
- Sekitar 90% dari dosis obat yang diabsorpsi, diekskresikan ke urin dalam waktu 24 jam pertama, setelah konsumsi metformin per oral
- Metformin dapat didialisis, yaitu hemodialisis[1,3,4,8]
RESISTENSI [13]
- Telah dilaporkan bahwa terdapat beberapa ratus kasus wanita yang menderita sindrom ovarium polikistik, dimana tidak respon terhadap terapi metformin
- Hal ini berkenaan dengan terdapatnya varian alel penyakit tersebut terhadap media transport obat metformin
