Farmakologi Karbamazepin
Farmakodinamik
Mekanisme
- Kerja karbamazepin secara biokimiawi diketahui dengan cara menghambat arus voltage-dependent ion Natrium melalui dua mekanisme:
- Secara sederhana menghambat kanal ion Natrium agar tidak mencapai status istirahat pada membran potensial yang dihiperpolarisasi
- Karbamazepin menghambat arus ion Natrium secara aktif, atau bergantungan
- Efek hambatan akan lebih kuat ketika membran sel secara repetitif di-depolarisasikan pada tingkat frekuensi yang tinggi
- Dengan mekanisme tersebut di atas, diperkirakan sebagai kunci utama potensi obat untuk menghambat aktivitas serangan epileptik
- Untuk mengatasi kejang, diperkirakan obat ini bekerja dengan menurunkan respon polisinaptik, dan menghambat potensiasi post-tetanik
- Selanjutnya, dengan menekan reflek potensial pada thalamus, bulbar, polisinaptik, dan linguomandibular, maka nyeri yang ditimbulkan akibat stimulasi saraf-saraf pada tempat tersebut, mampu dihilangkan meski rasa sakit berintensitas tinggi sekalipun
- Kapasitas obat dalam meningkatkan pengeluaran neuron-neuron bersifat noradrenergik dapat berkontribusi kepada efek anti-epileptiknya
- Walau efek obat menyerupai efek fenitoin, namun terdapat beberapa perbedaan:
- Karbamazepin lebih efektif daripada fenitoin dalam hal menurunkan pengeluaran stimulus yang diinduksi pada amigdala
- Efektivitas obat dalam mengatasi neuralgia adalah sebagai hasil dari penurunan transmisi sinaptik eksitatori dalam nukleus spinal trigeminalis
- Dengan demikian akan terjadi peningkatan waktu laten dari respon neuron trigeminal, dan menurunkan jumlah pengeluaran neuron
- Metabolit utama obat memiliki aktivitas anti neuralgia
- Mekanisme kerja obat sebagai tersebut diatas, diketahui dari hasil penelitian pada hewan percobaan
- Karbamazepin secara kimiawi tidak berhubungan dengan obat anti konvulsan lainnya, atau obat penghilang nyeri lainnya untuk mengatasi trigeminal neuralgia
- Efek antidiuretik obat merupakan konsekuensi dari pengurangan konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah
Farmakokinetik
Absorpsi
- Meski agak lambat, namun penyerapan obat sangat baik setelah dikonsumsi per oral
- Bioavailabilitas tablet extended-release adalah 89%
- Konsentrasi puncak dalam plasma darah terjadi dalam waktu 4─12 jam setelah konsumsi per oral, namun dapat mencapai hingga 24 jam dalam keadaan overdosis
Distribusi
- Ikatan obat dengan plasma protein sebesar 76%
- Karbamazepin menembus sawar otak dan plasenta
- Obat ini terakumulasi dalam jaringan fetus
- Distribusi obat hingga ke dalam air susu ibu dengan konsentrasi sebesar 60% dari kadar plasma maternal
- Juga mencapai cairan serebrospinal dengan konsentrasi sekitar 15% dari konsentrasi dalam serum darah
- Volume distribusi obat adalah sekitar 0,79─1,4 L/kgBB, yang dapat meningkat pada pengobatan jangka panjang hingga mencapai kisaran 0,96─2,07 L/kgBB
Metabolisme
- Terjadi di hepar, namun obat ini dapat menginduksi metabolismenya sendiri
- Metabolit aktif utama yang dihasilkan adalah karbamazepin epoksid, dimana 50% nya terikat pada plasma protein, dan mungkin mengikuti siklus enterohepatik
- Karbamazepin diinaktivasi melalui proses konyugasi dan hidroksilasi
Waktu paruh biologis
- Adalah sekitar 30 jam, kisaran 18─60 jam ketika obat diberikan sebagai dosis tunggal
- Namun, setelah diberikan dosis berulang, atau pemberian jangka panjang, waktu paruh akan memendek menjadi sekitar 15 jam saja, dengan kisaran 10─35 jam
- Hal ini terjadi karena karbamazepin merupakan obat yang memiliki efek induksi kuat terhadap enzim hepar
- Waktu paruh pada anak-anak adalah lebih pendek daripada waktu paruh pada orang dewasa
Eliminasi
- Sekitar 72% dosis yang masuk per oral akan diekskresikan kedalam urine
- Sekitar 28% dieliminasi kedalam feses
- Hanya sekitar 1─3% dari dosis total yang masuk kedalam tubuh diekskresikan kedalam urine dengan bentuk yang tidak berubah [1,4,7,35]
