Pengawasan klinis pada penggunaan asam mefenamat sangat penting, mengingat banyak efek samping yang dapat ditimbulkan, termasuk infark miokard dan stroke. Pengawasan klinis diperlukan terutama jika asam mefenamat dikonsumsi jangka panjang.

Penggunaan asam mefenamat tidak disarankan melebihi 7 hari. Penggunaan asam mefenamat dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, stroke, dan perdarahan gastrointestinal.

Asam mefenamat juga dapat memperburuk atau menginduksi hipertensi. Diperlukan pemantauan tekanan darah rutin pada penggunaan asam mefenamat.