Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui Codeine
Penggunaan codeine pada kehamilan dikategorikan sebagai kategori C oleh FDA. Penggunaan pada ibu menyusui memiliki potensi risiko terhadap bayinya, misalnya letargi atau gangguan napas, sehingga sebaiknya dihindari.
Penggunaan pada Kehamilan
Kategori C (FDA): Studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek samping terhadap janin, namun belum ada studi terkontrol pada wanita hamil. Obat hanya boleh digunakan jika besarnya manfaat yang diharapkan melebihi besarnya risiko terhadap janin.
Secara umum, penggunaan codeine pada wanita hamil dan menyusui sebaiknya dihindari mengingat risiko terhadap wanita yang mengonsumsi codeine, janin, dan bayi yang disusui belum dapat disingkirkan.
Terkait penggunaan codeine pada wanita hamil, studi hewan coba maupun studi epidemiologi mutakhir masih belum memberikan kesimpulan yang konsisten. Broussard et al dalam studi kasus kontrol berbasis populasi menyimpulkan bahwa penggunaan codeine selama kehamilan secara signifikan meningkatkan risiko beberapa kelainan anatomi bawaan pada janin seperti defek septum atrioventrikuler, sindrom jantung kiri hipoplastik, dan hidrosefalus. Namun, hasil penelitian ini dilemahkan oleh risiko bias memori dan misklasifikasi paparan sehingga secara serius mempengaruhi kalkulasi risiko pada masing-masing luaran yang dianalisis[28].
Di sisi lain, sebuah studi prospektif berbasis populasi menemukan bahwa tidak ada perbedaan risiko tingkat kematian maupun malformasi kongenital pada janin yang terpapar codeine atau tidak. Hal ini juga didukung oleh TGA yang mengkategorikan codeine ke dalam kategori A[29].
Penggunaan pada Ibu Menyusui
Pada wanita menyusui, kadar codeine dalam ASI bervariasi antara 1%-1,2% dari dosis codeine maternal[30] meskipun studi terdahulu melaporkan adanya peningkatan risiko bradikardia, apnea episodik, dan sianosis pada neonatus dari ibu yang mengonsumsi codeine. Secara teoritis, kadar obat dalam ASI kurang dari 10% merupakan ambang batas praktis untuk memprediksi risiko obat terhadap bayi yang disusui. Dengan demikian, kadar codeine dalam ASI sebesar 1-1,2 % secara teori memiliki risiko minimal dalam menyebabkan efek samping codeine terhadap bayi.
Walaupun dosis codeine dalam ASI tak mencapai ambang batas yang cukup untuk menarik kesimpulan adanya peningkatan risiko codeine terhadap bayi yang disusui, terdapat laporan penelitian tentang adanya potensi risiko penggunaan codeine pada periode menyusui. Sebuah studi retrospektif pada 72 wanita menyusui yang mengonsumsi codeine menemukan bahwa 24% partisipan melaporkan penurunan tingkat kesadaran bayi yang kemudian membaik ketika konsumsi codeine atau pemberian ASI dihentikan. Pada studi kasus-kontrol ini ditemukan bahwa rerata dosis codeine pada kelompok kasus lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol (1,62 mg/kg/hari vs 1,02 mg/kg/hari). Bayi pada kelompok kasus juga lebih besar peluangnya untuk memerlukan perawatan di IGD terkait gejala letargi, asupan ASI yang kurang, dan gangguan napas. Dari studi ini dapat disimpulkan bahwa peningkatan dosis codeine pada wanita menyusui berpotensi meningkatkan risiko letargi, gangguan napas, dan asupan makan yang kurang pada bayi yang disusui[31].
