Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • E-Course
  • SKP
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit & Obat
    Penyakit A-Z Obat A-Z Tindakan Medis A-Z
Patofisiologi Neurofibromatosis Tipe 2 general_alomedika 2022-09-22T08:32:29+07:00 2022-09-22T08:32:29+07:00
Neurofibromatosis Tipe 2
  • Pendahuluan
  • Patofisiologi
  • Etiologi
  • Epidemiologi
  • Diagnosis
  • Penatalaksanaan
  • Prognosis
  • Edukasi dan Promosi Kesehatan

Patofisiologi Neurofibromatosis Tipe 2

Oleh :
dr. Sandy S Sopandi
Share To Social Media:

Patofisiologi Neurofibromatosis tipe 2 adalah mutasi genetik pada NF2 pada kromosom 22q12.1.  Tumorigenesis dimulai bila kedua alel gen terinaktivasi. Pasien NF tipe 2 dapat menerima mutasi germline dari orang tua atau mengalami mutasi de novo pada embriogenesis tahap postzigotik. Tumor berkembang pada organ tertentu dari sel yang kehilangan fungsi dari alel NF2 normal. Organ predileksi mencakup sistem saraf, mata, dan kulit. [4,5]

Mutasi Germline dan Truncating

Mutasi germline terjadi pada 15 ekson pertama NF2. Mutasi predominan adalah mutasi nonsense pada pulau CpG, tetapi bentuk mutasi lain termasuk delesi seluruh gen dan multi ekson besar juga dapat terjadi. Jenis dan posisi mutasi germline NF2 berkorelasi dengan fenotipe yang timbul. Individu dengan mutasi truncating menunjukkan awitan yang lebih dini, tumor spinal dan meningioma lebih banyak, dan usia harapan hidup lebih pendek.

Sementara individu dengan mutasi truncating pada ekson 1 dan 14/15 menunjukkan gejala yang lebih ringan. Fenotipe mutasi splice site lebih ringan daripada truncating. Posisi mutasi juga berpengaruh, dengan mutasi yang lebih dini bermanifestasi lebih parah. Delesi/duplikasi besar bersifat menengah, sementara mutasi missense diasosiasikan dengan bentuk penyakit yang paling ringan. Mutasi menyebabkan gangguan pembentukan protein membran sel merlin (moesin-ezrin-radixin-like protein).[4,5]

Mekanisme Tumorigenesis Neurofibromatosis Tipe 2

Merlin merupakan protein scaffolding membran-sitoskeleton yang berperan sebagai regulator pertumbuhan melalui inhibisi proliferasi yang dependen kontak. Merlin meregulasi proliferasi melalui kaskade yang melibatkan protein Hippo/Mst dan Warts/Lats, yang meregulasi kompleks Yorkie/Yap, serta protein (Rtk) Ras GAP/Raf yang mengatur jalur MEK/ERK, dan protein PI3K/AKT yang mengatur jalur mTOR.

Dengan regulasi tersebut, merlin berperan sebagai supresor tumor. Tidak seperti neurofibromin (protein yang berpengaruh pada NF tipe 1), merlin tidak mengganggu proses pembelajaran dan pembentukan memori.[4,5]

Mekanisme molekuler kehilangan protein hingga menyebabkan tumorigenesis belum diketahui dengan jelas. Studi yang ada melaporkan kemungkinan adanya gangguan pada inhibisi pertumbuhan dan proliferasi sel yang tergantung kontak, stabilisasi adherens junction, regulasi reseptor tirosin kinase pada permukaan sel, dan aktivitas transkripsi sel terkait E3-ubiquitin ligase.[6-8]

Schwannoma vestibular bilateral merupakan tanda patognomonik NF tipe 2, dan ditemukan pada 90-95% pasien. Meningioma ditemukan pada 50% pasien NF tipe 2. Gangguan yang timbul tergantung lokasi dan tingkat progresi tumor yang bersangkutan.[6-8]

 

 

Direvisi oleh: dr. Dizi Bellari Putri

Referensi

4. Ashtagiri AR, et al. Neurofibromatosis type 2. Lancet. 2009;373(9679):1974–86.
5. Ruggieri M, et al. Childhood neurofibromatosis type 2 (NF2) and related disorders: from bench to bedside and biologically targeted therapies. Acta Otorhinolaryngologica Italica. 2016;36:345-67.
6. Tiwari R, Singh AK. Neurofibromatosis Type 2. 2021 Oct 9. In: StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID: 29261934.
7. Plotkin SR, Wick A. Neurofibromatosis and schwannomatosis. Seminars in Neurology. 2018;38(1):73-85.
8. Sung TS, Sharma T. Neurofibromatosis. Dalam: Tsang SH, Sharma T, editor. Atlas of Inherited Retinal Diseases, Advances in Experimental Medicine and Biology. New York: Springer International Publishing, 2018.

Pendahuluan Neurofibromatosis Ti...
Etiologi Neurofibromatosis Tipe 2

Artikel Terkait

  • Pendekatan Diagnosis Tuli Mendadak
    Pendekatan Diagnosis Tuli Mendadak
  • Diagnosis Banding pada Lesi Serebral dengan Penyangatan Cincin
    Diagnosis Banding pada Lesi Serebral dengan Penyangatan Cincin
  • Pendekatan Klinis pada Pasien dengan Kelemahan Saraf Abdusen
    Pendekatan Klinis pada Pasien dengan Kelemahan Saraf Abdusen
  • Penilaian Pasien dengan Homonymous Hemianopia
    Penilaian Pasien dengan Homonymous Hemianopia
  • Langkah Diagnostik pada Kejang Pertama Usia Dewasa
    Langkah Diagnostik pada Kejang Pertama Usia Dewasa

Lebih Lanjut

Diskusi Terkait
Anonymous
12 Desember 2022
Obat ototoksik-THT ask the expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
Alo dokter Rano, Sp.THT-KL, apa saja obat-obat ototoksik yang harus diwaspadai oleh dokter umum? Bagaimana dokter umum meminimalisir dampaknya? Terimakasih...
Anonymous
12 Desember 2022
Tata laksana untuk pasien presbiakusis - THT ask the expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
Alo dokter Rano, Sp. THT-KL, pada pasien lansia dengan presbiakusis, apakah ada suplemen yang dapat mengurangi atau agar gejala tidak memburuk seiring...
Anonymous
15 Juli 2022
Gangguan Pendengaran pada Bayi - THT Ask the Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
ALO dr. Suyanti, Sp.THT-KLIjin bertanya dok. Bagaimana mengidentifikasi gangguan pendengaran pada bayi di fasilitas kesehatan primer dok? Apabila sudah...

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.